RRS | Lecture 25

الـ slide ده بيتكلم عن الأمراض المناعية اللي بتأثر على الجهاز التنفسي، وده الموضوع اللي هنتكلم عنه النهاردة. في البداية، الهدف الأساسي من المحاضرة دي هو نتعرف على أنواع الأمراض التنفسية اللي بيسببها الجهاز المناعي، وكمان نفهم إزاي الجهاز المناعي بيساهم في تطور بعض الأمراض دي.

🎯 خد بالك: التفاعلات الحساسية ليها تأثير كبير جداً على الجهاز التنفسي. الأمراض الحساسية دي بتحصل لما الجهاز المناعي يهاجم أنسجة الجسم بشكل مفرط أو مش متحكم فيه، وده ممكن يكون ضد أجسام غريبة، أو نتيجة لفشل في تحمل الجسم ذاته، واللي بنسميها أمراض المناعة الذاتية.

من أمثلة الأمراض اللي بنشوف فيها التفاعلات دي:
1. **Bronchial asthma**: ده نوع من الحساسية اللي بيحصل فيها تضييق في الشعب الهوائية بسبب إفراز الجسم للـ IgE اللي بيحفز الخلايا المناعية تطلق مواد زي الـ histamine، وده بيؤدي لأعراض زي الصفير وصعوبة التنفس.
2. **Allergic rhinitis**: ده نوع تاني من الحساسية اللي بتأثر على الأنف وبتسبب عطس وحكة واحتقان بسبب الخلايا اللي بتطلق الـ histamine لما تتعرض لمسببات الحساسية.
3. **Goodpasture disease**: ده مرض مناعي ذاتي، الجسم فيه بيهاجم الغشاء القاعدي في الكلى والرئة، وده بيسبب نزيف رئوي ومشاكل في الكلى.
4. **Farmer's lung**: ده نوع من التفاعل المناعي بيحصل نتيجة لتكون مجمعات مناعية في الرئة وبيؤدي لأعراض التهاب رئوي.
5. **Tuberculosis**: النوع ده من الحساسية بيتحكم فيه خلايا الـ CD4+ Th1 اللي بتتفاعل مع الـ Mycobacterium tuberculosis، وده بيسبب تكوين عقد في الرئة لمحاولة احتواء العدوى.

🎯 خد بالك: التفاعلات الحساسية ممكن تتقسم لأنواع مختلفة بناءً على كيفية استجابة الجهاز المناعي، زي Type I اللي بيكون فيها الـ IgE، وType II اللي بيكون فيه أجسام مضادة تهاجم أنسجة معينة، وType III اللي بيكون فيه مجمعات مناعية، وType IV اللي بيكون فيه استجابة خلوية متأخرة.

بص يا صاحبي، الـ slide ده بيتكلم عن تصنيف الأمراض المناعية حسب نوع الـ hypersensitivity أو فرط الحساسية. خليني أفصلها لك حتة حتة:

1. **Bronchial asthma**:
- ده نوع من الـ hypersensitivity اللي بنسميه Immediate (type I).
- الجهاز المناعي بيشتغل عن طريق تنشيط Th2 cells اللي بتنتج IgE، والـ IgE ده بيرتبط بـ FcεR على الخلايا اللي بنسميها mast cells، basophils وeosinophils.
- **🎯 خد بالك:** ده بيؤدي لتفاعلات فورية زي الـ degranulation اللي بتطلق vasoactive amines زي histamine، وكمان proteases.
- بعدها بيحصل حاجة اسمها Late-phase reaction اللي بيحصل فيها إنتاج prostaglandins وleukotrienes، وده بيعمل التهاب وتجنيد لخلايا الدم البيضاء.

2. **Good Pasture syndrome**:
- ده نوع تاني من الـ hypersensitivity بنسميه Antibody-mediated (type II).
- الجسم بينتج IgM وIgG ضد سطح الخلايا أو الماتريكس خارج الخلية.
- **🎯 خد بالك:** بيحصل ضرر للخلايا عن طريق الـ Complement-mediated اللي بيعمل عملية الـ opsonization وبيزود البلعمة، وكمان بيجند ويشغل خلايا الالتهاب.
- ممكن كمان يحصل تغيير في السلوك الفسيولوجي للخلايا بدون ما يحصل ضرر مباشر.

3. **Farmer’s lung**:
- ده مثال على Immune complex–mediated (type III) hypersensitivity.
- بيحصل بسبب ترسب immune complexes مكونة من IgM أو IgG ومضاد ذائب.
- **🎯 خد بالك:** الترسيب ده بيؤدي لتجنيد وتشغيل خلايا الالتهاب عن طريق الـ Complement-mediated.

4. **Tuberculosis**:
- هنا بنتكلم عن Delayed-type hypersensitivity (type IV).
- الخلايا CD4+ Th1 وTh17 بتنتج cytokines زي IFN-γ وIL-17.
- **🎯 خد بالك:** IFN-γ بيشغل الماكروفاج، وIL-17 بيجند ويفعل النيوتروفيل، كمان بيحصل قتل مباشر عن طريق CTL-mediated cellular death.

الصورة اللي ممكن تكون موجودة في الـ slide هتوضح لك الأمراض دي في شكل جدول يقارن بينهم من حيث نوع الـ hypersensitivity، الآلية المناعية، وآليات الضرر اللي بتحصل في الأنسجة.

الـ slide بتتكلم عن حاجة اسمها "Bronchial Asthma"، ودي عبارة عن متلازمة إكلينيكية يعني حالة طبية بيبقى فيها شوية أعراض معينة. أول حاجة عندنا إن المشكلة دي بتتسم بإنها بتسبب انسداد في مجرى الهوى وده بيكون مؤقت وممكن يتعالج، يعني مش دايم. تاني حاجة إن الشعب الهوائية نفسها بتبقى حساسة أكتر من العادي، وده بيسبب تهيج لما تتعرض لأي حاجة مثيرة زي الأتربة أو الملوثات. كمان فيه التهاب في مجرى الهوى بيكون موجود.

بنلاقي إن النوع ده من الحساسية هو Type I Hypersensitivity، وده النوع الوحيد اللي بيتوسط بواسطة IgE antibodies وخلايا معينة زي الـ mast cells. دي بتبدأ تظهر في دقائق لما الجسم يتعرض تاني للمسبب. الخلايا اللي بتشتغل في الرد الفوري ده هي mast cells وbasophils وeosinophils. الحاجات اللي بتفرزها الخلايا دي في المنطقة بتسبب أعراض الحساسية. بعد حوالي 2-4 ساعات من الرد الفوري، بيحصل حاجة اسمها late-phase reaction ودي بتكون بسبب منتجات الـ arachidonic acid cascade.

🎯 خد بالك: الـ mast cells بتلعب دور مهم جداً في ظهور الأعراض الأولية للـ bronchial asthma زي ما ذكرنا فوق. والـ IgE هو اللي بيسبب تفعيل الخلايا دي لما الجسم يتعرض للمسبب مرة تانية. كمان الأعراض بتشمل ضيق التنفس وصوت الأزيز اللي بنسمعه أثناء التنفس.

طيب، بص، الـ slide ده بيتكلم عن حاجة اسمها "Immediate Hypersensitivity Reaction"، وده باختصار رد فعل الجسم السريع لما يتعرض لحاجة مسبب للحساسية، زي مثلاً حبوب اللقاح أو الفول السوداني. خلينا نمشي خطوة خطوة:

1. **أول تعرض لـ allergen**: دي اللحظة اللي جسمك بيتعرف فيها لأول مرة على المادة اللي بتسبب الحساسية. الجسم لسه مش مستعد لرد فعل كبير، لكنه بيبدأ يحضر نفسه.

2. **TH2 cells و IL-4 و IL-13**: في اللحظة دي، خلايا الـ TH2 بتطلع مواد اسمها IL-4 و IL-13. دول بيساعدوا خلايا الـ B إنها تنتج نوع معين من الأجسام المضادة، اللي هو IgE. ودي عملية بنسميها class switching.

3. **IgE Antibody**: بعد ما خلايا الـ B تنتج الـ IgE، الأجسام المضادة دي بتروح تتعلق على خلايا اسمها mast cells عن طريق حاجة اسمها Fc receptor. يعني بقت مستعدة لأي تعرض تاني لنفس الـ allergen.

4. **تعرض تاني لـ allergen**: لما تتعرض للمادة المسببة للحساسية تاني مرة، هنا بقى تبدأ المشكلة.

5. **Cross-linking و Degranulation**: المادة المسببة بتربط مجموعة من الأجسام المضادة الـ IgE على سطح خلايا الـ mast cells. ده بيخلي الخلايا دي تطلع مواد كيميائية قوية زي الهيستامين، وده اللي بيسبب أعراض الحساسية المعروفة زي الحكة، السعال، والرشح.

**🎯 خد بالك:** خلايا الـ mast cells دي مهمة جداً في الأمراض اللي زي الحساسية والربو. لما بتطلع المواد الكيميائية دي، هي اللي بتسبب الأعراض اللي بنحس بيها.

**بالنسبة للصور في الـ slide:**
- ممكن تلاقي صورة لشخص بيستنشق allergen، ودي بتمثل اللحظة اللي الجسم بيتعرض فيها لأول مرة للمادة دي.
- فيه صور لخلايا زي B cells وTH2 cells، وده بيوضح إزاي الجسم بيفكر ويتصرف في اللحظة دي.
- صور للأجسام المضادة IgE وهي متعلقة بخلايا mast cells، وده بيوضح التحضير اللي الجسم بيعمله عشان يرد على أي تعرض تاني.
- وأخيراً، ممكن تلاقي صورة لخلايا mast cells وهي بتطلع المواد الكيميائية، وده بيوضح اللحظة اللي بتحصل فيها الأعراض.

الـ Slide ده بيتكلم عن الـ Type I Hypersensitivity والمواد اللي بتساعد في حدوثه. هنا بنركز على دور الـ mast cells أو الـ basophils اللي بتنشط وبتفرز مواد مختلفة بتسبب الأعراض اللي بنشوفها في الحساسية.

1. **Activated mast cell (or basophil):** دي الخلايا اللي بتكون مسؤولة عن معظم الأعراض اللي بتحصل في الحساسية من النوع ده. لما بتتنشط، بتبدأ تفرز مواد كيميائية بتأثر على جسمنا.

2. **Biogenic amines (e.g., histamines):** دي مواد زي الـ histamines اللي بتسبب أعراض زي الحكة والعطس والاحمرار عن طريق إنها بتخلي الأوعية الدموية توسع وتزيد من نفاذيتها.

3. **Lipid mediators (e.g., PAF, PGD₂, LTC₄):** دي مواد دهنية بتلعب دور في تضييق الشعب الهوائية (bronchoconstriction) وزيادة حركة الأمعاء (intestinal hypermotility)، ودي حاجات بتزود من حدة الأعراض اللي بنحس بيها.

4. **Cytokines (e.g., TNF):** دي بروتينات بتساعد في تنظيم الاستجابة المناعية، بتزود الالتهاب وبتساعد في جذب خلايا مناعية تانية للمنطقة المتأثرة.

5. **Enzymes (e.g., tryptase):** دي إنزيمات بتساهم في تلف الأنسجة وزيادة الالتهاب.

**الأعراض الناتجة:**
- **Vascular leakage:** تسرب السوائل من الأوعية الدموية، وده بيخلي فيه تورم وانتفاخ.
- **Bronchoconstriction:** تضييق الشعب الهوائية اللي بيعمل صعوبة في التنفس.
- **Intestinal hypermotility:** زيادة حركة الأمعاء اللي ممكن تعمل مغص وإسهال.
- **Inflammation:** التهاب في المنطقة المتأثرة بسبب المواد اللي اتفرزت.
- **Tissue damage:** تلف في الأنسجة نتيجة للالتهاب والإنزيمات المتفرزة.

**🎯 خد بالك:** دور الـ mast cells في الحساسية مهم جداً، لأنهم أول عنصر بيبدأ في سلسلة التفاعلات اللي بتؤدي للأعراض اللي بنشوفها.

**في الصورة**: هنلاقي توضيحات بصرية لكل العمليات دي. ممكن نشوف رسومات للأوعية الدموية عشان توضح تسرب السوائل، ورسومات رئة بتبين تضييق الشعب الهوائية، وأمعاء بتوضح زيادة الحركة، وهياكل أنسجة بتوضح الالتهاب والتلف. الأسهم هتوضح الاتجاه من المواد الكيميائية للأعراض اللي بتحصل.

Goodpasture's syndrome ده نوع من أنواع الـ hypersensitivity اللي هو Type II (antibody-mediated). يعني الجسم بيهاجم نفسه بسبب الأجسام المضادة اللي بتستهدف الغشاء القاعدي في الكلية والرئة. المرض ده ممكن يسبب نزيف في الرئة وglomerulonephritis، اللي هو التهاب في كبيبات الكلى، وده بسبب وجود الأجسام المضادة اللي بتستهدف الـ Type IV collagen اللي موجود في الغشاء القاعدي للرئة والكلى.

الأجسام المضادة دي بتسبب تلف الأنسجة عن طريق 3 طرق رئيسية:
1. Opsonization of cells: يعني الأجسام المضادة بتغطي الخلايا وتخليها هدف سهل للبلعمة.
2. Activation of the complement system: وده بيجذب الـ neutrophils والـ macrophages اللي بيسببوا تلف في الأنسجة.
3. ممكن الأجسام المضادة ترتبط بالمستقبلات الخلوية الطبيعية وتؤثر على وظيفتها.

🎯 خد بالك: Goodpasture's syndrome بيظهر في صورة نزيف رئوي والتهاب كبيبات الكلى مع ظهور الأجسام المضادة في الدم.

أما Farmer's lung فهو نوع من أنواع hypersensitivity pneumonitis اللي هو Type III (immune complex) hypersensitivity. ده بيحصل بسبب التعرض المتكرر للغبار البيولوجي اللي بيجي من العفن أو منتجات زراعية زي القش. المرض ده بيعمل التهاب في الرئة بسبب تكوين معقدات مناعية في جدران الحويصلات الهوائية، وده بيسبب تراكم السوائل والبروتينات والخلايا في جدار الحويصلات وبيأثر على وظيفة الرئة.

🎯 خد بالك: Farmer's lung بيظهر في 3 مراحل: حادة، شبه حادة، ومزمنة.

الـ slide ده بيتكلم عن حاجة اسمها Tuberculin test، وده نوع من الـ immunological testing اللي بيستخدم عشان نحدد إذا كان فيه عدوى بـ Mycobacterium tuberculosis أو تعرض سابق للـ TB. الـ test ده بيعتبر مثال على Type IV hypersensitivity اللي بتحصل بسبب T-cells.

في الـ Type IV hypersensitivity، الـ T lymphocytes بتسبب إصابة للأنسجة عن طريق حاجتين: إما إنهم يثيروا رد فعل مناعي متأخر (delayed-type hypersensitivity) أو يقتلوا الخلايا المستهدفة بشكل مباشر. الـ T-cells المسؤولة عن ده هي CD4+ Th1 cells وCD8+ CTLs اللي بينشطوا macrophages وبيجذبوا neutrophils وبيسببوا التهاب. ممكن يكونوا autoreactive أو بيستجيبوا ضد بروتينات غريبة مرتبطة بالأنسجة.

دلوقتي نرجع لـ Tuberculin skin test أو زي ما بيتقال عليه Mantoux test. في الـ test ده، الـ tuberculin purified protein derivative (PPD) بيُحقن داخل الجلد في الساعد، وبعد 48-72 ساعة، بتشوف استجابة مناعية في شكل تورم (induration). لو التورم كان بين 5-14 ملم، ده بيعتبر positive، ولو كان أكتر من 15 ملم، ده بيعتبر strongly positive.

🎯 خد بالك: الـ positive test ده ممكن يدل على مناعة بسبب تعرض سابق أو نتيجة تطعيم بالـ BCG، لكن لو كان strongly positive، ممكن يكون فيه عدوى نشطة. كمان ممكن يكون فيه false negatives في حالات زي ضعف المناعة (زي في miliary TB أو sarcoidosis أو AIDS أو lymphoma).

الصورة اللي في الـ slide بتوضح عملية الـ Tuberculin skin test، حيث بيتم حقن الـ PPD في الساعد وبتشوف التورم اللي بيوضح نتيجة الـ test.

Autoimmune Interstitial Lung Disease (ILD) ده نوع من الأمراض اللي بتأثر على الرئة، وبيحصل فيها التهاب وتليف للنسيج الرئوي. ده ممكن يخلي التنفس صعب جداً، ومع الوقت ممكن يأثر على القلب ويؤدي لفشل قلبي.

**🎯 خد بالك:** النوع ده من ILD بيحصل بسبب أمراض مناعية ذاتية، يعني الجهاز المناعي بيهاجم أعضاء الجسم نفسه. الحاجات اللي ممكن تسبب النوع ده من ILD بتشمل أمراض زي:

1. Dermatomyositis
2. Lupus
3. Mixed connective tissue disease
4. Polymyositis
5. Rheumatoid arthritis
6. Sarcoidosis
7. Scleroderma
8. Sjogren's syndrome

**Immunodeficiency of the Respiratory System:**

الجهاز التنفسي عندنا فيه أنواع مختلفة من الـ Ig أو الأجسام المضادة اللي بتقوم بأدوار مختلفة عشان تحمينا من العدوى. في الممرات الهوائية، IgA وIgM هما المسيطرين، بينما في الـ alveolar space، IgG هو اللي بيشتغل أكتر.

- **sIgA**: ده بيمنع البكتيريا من إنها تلتصق بالسطح الرئوي أو إنه يعادل السموم من غير ما يسبب التهاب.
- **IgM**: ده بيشغل الـ complement system اللي بتساعد في القضاء على الميكروبات. بسبب تكوينه، هو قوي جداً في تجميع الفيروسات.
- **IgG**: ده بيجي من الدم وبيمنع العدوى البكتيرية زي pneumonia.

في ناس عندهم نقص في الأجسام المضادة زي المرضى اللي عندهم Primary Antibody Deficiency (PAD)، بيحصل عندهم نقص أو خلل في IgG وIgA، واللي عندهم common variable immunodeficiency (CVID) بيبقى عندهم نقص في IgA و/أو IgM.

السؤال اللي موجود في الـ slide بيسأل عن نوع الـ immunoglobulin اللي لما يتفرز ممكن يسبب أعراض زي الارتكاريا (urticaria)، الحكة (itching)، وضيق التنفس (shortness of breath) بعد لسعة نحلة. الخيارات المتاحة هي IgD، IgM، IgE، و IgA.

🎯 خد بالك: الإجابة الصحيحة هنا هي {IgE}. ليه؟ لأن الـ IgE هو النوع من الأجسام المضادة اللي بيتفاعل مع المواد المسببة للحساسية، زي لسعة النحلة، وبيؤدي لتفعيل الخلايا القعدة (mast cells) والـ basophils. لما الخلايا دي تتفعل، بتفرز الـ histamine ومواد كيمائية تانية بتسبب الأعراض اللي إحنا عارفينها زي الحكة والارتكاريا وضيق التنفس.

الخلايا القعدة (mast cells) دورها مهم جداً في الحساسية. هما موجودين في الأنسجة وبيحتووا على حبيبات مليانة مواد كيمائية زي الـ histamine. لما الـ IgE يرتبط بالمسببات للحساسية، الخلايا دي بتفرغ الحبيبات بتاعتها في الجسم، وده اللي بيعمل الأعراض اللي قلنا عليها.

🎯 خد بالك: الـ IL-4 هو cytokine بيساعد في زيادة إنتاج الـ IgE في المرضى اللي عندهم حساسية، وده بيساعد في فهم ليه الحساسية ممكن تكون شديدة عند بعض الناس.

لما تيجي لسعة نحلة، جسمك بيتعامل مع المادة اللي في اللسعة كإنها عدو، وده بيخلي الخلايا المناعية تطلق استجابة لوقف "العدو" ده. في حالة الحساسية، الاستجابة دي بتبقى قوية جداً وبتعمل الأعراض اللي بنلاحظها.

في الـ Slide ده، احنا بنتكلم عن الأمراض المناعية في الجهاز التنفسي. الفكرة الأساسية هنا هي إن الجهاز المناعي ساعات بيعمل ردود فعل مفرطة بتأثر على الجهاز التنفسي، وده اللي بنسميه hypersensitivity reactions. يعني الجهاز المناعي بيبقى شغال زيادة عن اللزوم وبيهاجم الأنسجة بتاعت الجسم نفسها أو بيتعامل بعنف مع الأجسام الغريبة.

🎯 خد بالك: الـ hypersensitivity diseases ممكن تحصل لما ردود فعل الجهاز المناعي تبقى غير متحكم فيها أو مفرطة تجاه الأجسام الغريبة، أو لما جهاز المناعة يفشل في تحمل الأنسجة الذاتية بتاعت الجسم، وده بيسبب ما نعرفه بالأمراض المناعية الذاتية.

الأمراض اللي ممكن تكون نتيجة لده بتشمل:
1. **Bronchial asthma**: ده نوع من الحساسية اللي بيأثر على الشعب الهوائية وبيسبب ضيق في النفس وكحة.
2. **Allergic rhinitis**: ده نوع تاني من الحساسية اللي بيأثر على الأنف وبيسبب عطس وحكة واحتقان.
3. **Goodpasture disease**: ده مرض مناعي ذاتي بيهاجم فيه الجسم الأنسجة في الكلى والرئة.
4. **Farmer's lung**: ده نوع من الحساسية بيحصل نتيجة التعرض لبعض المواد في بيئة المزارع.
5. **Tuberculosis**: ده مرض بيحصل نتيجة عدوى بكتيرية لكن المناعة بتلعب دور في طريقة ظهوره وانتشاره.

🎯 خد بالك: Bronchial asthma مرتبط بنوع من الحساسية اسمه Type I hypersensitivity وهو بيتم بوساطة IgE، يعني الجلوبولين المناعي E بيكون مسؤول عن رد الفعل ده.

بالنسبة للـ objectives اللي في الـ Slide، بنحاول نتعرف على الفئات المختلفة للأمراض المناعية اللي بتأثر على الجهاز التنفسي ونفهم الميكانيزمات المناعية اللي بتشارك في بعض الأمراض دي.

طيب، خلينا نتكلم بوضوح عن الـ slide الثاني اللي بيتكلم عن تصنيف الأمراض المناعية حسب نوع الـ hypersensitivity والمكانيزمات المناعية اللي بتسبب الأضرار في الأنسجة.

1. **Bronchial Asthma**:
- النوع: Immediate (Type I) hypersensitivity. ده يعني إن رد الفعل بيحصل فورًا لما الجسم يتحسس من مادة معينة.
- الميكانيزم المناعي: بيعتمد على تنشيط خلايا Th2 اللي بتنتج IgE. الـ IgE ده بيرتبط بـ FcεR على mast cells وbasophils وeosinophils.
- آلية الأضرار في الأنسجة: بتشمل رد فعل فوري زي degranulation اللي بيؤدي لتحرير vasoactive amines زي histamine وproteases. وكمان فيه رد فعل متأخر بيشمل إنتاج prostaglandins وleukotrienes، وكمان التهاب مستحث بالـ cytokines وجذب الـ leukocytes.

2. **Good Pasture Syndrome**:
- النوع: Antibody-mediated (Type II) hypersensitivity. ده معناه إن الأجسام المضادة بتهاجم الجسم نفسه.
- الميكانيزم المناعي: بيعتمد على IgM وIgG ضد أسطح الخلايا أو المصفوفة خارج الخلية.
- آلية الأضرار في الأنسجة: بيكون في الأساس من خلال complement-mediated cytotoxicity اللي بتشمل opsonization وزيادة الفاجوسيتوسيس، وتجذب وتفاعل الخلايا الالتهابية. وكمان فيه تأثير غير سام بيغير السلوك الفسيولوجي للخلايا.

3. **Farmer’s Lung**:
- النوع: Immune complex-mediated (Type III) hypersensitivity. ده معناه إن الأضرار بتحصل بسبب تراكم معقدات مناعية.
- الميكانيزم المناعي: بيعتمد على ترسب معقدات مناعية مكونة من IgM أو IgG ومضاد قابل للذوبان.
- آلية الأضرار في الأنسجة: من خلال تجنيد وتفعيل الخلايا الالتهابية بواسطة الـ complement.

4. **Tuberculosis**:
- النوع: Delayed-type hypersensitivity (Type IV). ده رد فعل مناعي متأخر.
- الميكانيزم المناعي: بيعتمد على السايتوكينات الالتهابية زي IFN-γ وIL-17 اللي بتنتجها خلايا CD4+ Th1 وTh17.
- آلية الأضرار في الأنسجة: بتشمل تلف الأنسجة المستحث بالسايتوكينات، وتنشيط الماكروفاجات بواسطة IFN-γ، وجذب وتنشيط النيوتروفيل بواسطة IL-17، وكمان القتل المباشر بواسطة CTL-mediated cellular death.

🎯 خد بالك: النوع الأول من الـ hypersensitivity زي اللي بيحصل في Bronchial Asthma بيكون سريع ويعتمد بشكل كبير على IgE وmast cells، بينما النوع الثاني زي في Good Pasture Syndrome بيعتمد على الأجسام المضادة اللي بتهاجم أنسجة الجسم مباشرة. في Farmer’s Lung، الأضرار بتحصل بسبب ترسب المعقدات المناعية، أما Tuberculosis بيعتمد على رد فعل مناعي متأخر من خلايا T.

الـ slide بيتكلم عن حاجة اسمها Bronchial Asthma، ودي مشكلة بتحصل في الجهاز التنفسي وبتسبب ضيق في التنفس. المرض ده بيتميز بالتلات حاجات دول:

1. **Episodes of reversible airway obstruction**: يعني بيحصل انسداد في مجاري التنفس وده بيكون مؤقت، يعني لو أخدت العلاج المناسب، المسالك الهوائية بترجع لطبيعتها.

2. **Increased bronchial reactivity**: يعني أن الشعب الهوائية بتبقى حساسة جداً لأي حاجة ممكن تهيجها زي الغبار أو الدخان وبتبدأ تتفاعل بسرعة.

3. **Airway inflammation**: يعني في التهاب بيحصل في المجاري التنفسية، وده بيسبب تضييقها وبيصعب عملية التنفس.

الـ slide كمان بيتكلم عن حاجة اسمها TYPE I (IMMEDIATE) HYPERSENSITIVITY. ده نوع من أنواع الحساسية اللي بيحصل فيها تفاعل سريع لما تتعرض لمسبب الحساسية، واللي بيكون فيه نوع من الأجسام المضادة اسمه IgE، والـ mast cells بتبقى مشاركة في التفاعل ده.

**🎯 خد بالك:**
- ^IgE antibodies^ و^mast cells^ هما اللي بيلعبوا دور كبير في النوع ده من الحساسية.
- التفاعل ده بيحصل بسرعة جداً، في خلال دقايق من تعرضك لمسبب الحساسية.
- الـ mast cells والـ basophils والـ eosinophils هما الـ effector cells اللي بتسبب الأعراض لأنهم بيفرزوا مواد في مكان التفاعل.

بعد التفاعل الفوري ده، بيحصل تفاعل متأخر شوية بعد 2-4 ساعات بسبب منتجات حاجة اسمها ^arachidonic acid cascade^.

أول ما الجسم بيتعرض لأول مرة لـ allergen، زي حبوب اللقاح أو فرو الحيوانات، بيبدأ نوع معين من الخلايا المناعية اللي هي TH2 إنها تطلق مواد كيميائية زي IL-4 وIL-13. المواد دي بتشتغل على خلايا B وتخليها تتحول وتبدأ تنتج نوع من الأجسام المضادة اسمه IgE. دي المرحلة اللي بنقول عليها class switching، يعني الخلية بتغير نوع الجسم المضاد اللي بتنتجه.

بعد ما خلايا B بتنتج IgE، الأجسام المضادة دي بتروح تلتصق على سطح خلايا اسمها mast cells عن طريق مستقبل خاص اسمه Fc receptor. الماست سيلز دي موجودة في كل أنحاء الجسم تقريبًا وفي الغالب بتبقى جزء من الجهاز المناعي اللي بيحمي الجسم.

لما الجسم يتعرض مرة تانية لنفس الـ allergen، الـ allergen بيشتبك مع كذا جزئية من الـ IgE الموجود على الماست سيلز. ودي اللحظة الحساسة اللي فيها الماست سيلز بتتحفز وتبدأ تفرز مواد كيميائية قوية زي الهستامين. المواد دي بتعمل تفاعلات سريعة في الجسم زي التهاب، حكة، وتورم، ودي اللي بنسميها Immediate Hypersensitivity Reaction.

🎯 خد بالك: الماست سيلز دي هي المسؤولة الرئيسية عن الأعراض اللي بتحصل في الحساسية الفورية زي العطس، الحكة، والاحتقان لما نتعرض لشيء مسبب للحساسية.

الصور الموجودة في الـ slide بتوضح المراحل دي بشكل متسلسل. هتشوف شخص بيتنفس المواد المسببة للحساسية، وخلايا B وTH2، وأجسام مضادة IgE، والماست سيلز اللي عليها IgE. الصور بتساعدك تشوف الخطوات اللي بيحصل فيها التفاعل المناعي ده.

في الـ slide ده، بنتكلم عن Type I Hypersensitivity، وده نوع من أنواع الحساسية اللي بيحصل فيها تفاعل مناعي سريع لما الجسم يتعرض لمادة معينة، زي حبوب اللقاح أو الفول السوداني، اللي ممكن تسبب حساسية.

الموضوع بيبدأ لما الـ mast cells أو basophils بتتنشط. دي خلايا موجودة في الجهاز المناعي وبتحتوي على مواد كيماوية زي الـ histamines. لما الخلايا دي تتنشط، بتطلع مواد اسمها mediators اللي بتسبب الأعراض اللي بنشوفها في الحساسية.

- **Biogenic amines زي histamines**: دي بتسبب حاجات زي الحكة والاحمرار وتوسع الأوعية الدموية، وده بيخلي السوائل تهرب منها وتسبب تورم.

- **Lipid mediators زي PAF, PGD₂, وLTC₄**: دول بيلعبوا دور في تضييق الشعب الهوائية، وده بيخلي التنفس أصعب.

- **Cytokines زي TNF**: بتساعد في حدوث الالتهاب عن طريق استدعاء خلايا مناعية تانية لمكان التفاعل.

- **Enzymes زي tryptase**: دي ممكن تسبب تلف في الأنسجة نتيجة للنشاط الزائد.

طيب، إيه اللي بيحصل في الجسم بعد كده؟

1. **Vascular leakage**: الأوعية الدموية بتتسع وبتسمح للسوائل تهرب منها، وده بيزود التورم في المنطقة.

2. **Bronchoconstriction**: الشعب الهوائية بتضيق، وده بيخلي التنفس صعب وبيسبب أعراض زي الكحة والصفير.

3. **Intestinal hypermotility**: الأمعاء بتتحرك بسرعة أكتر من المعتاد، وده ممكن يسبب إسهال أو تقلصات.

4. **Inflammation**: بسبب كل الحاجات دي، بيحصل التهاب في الأنسجة.

5. **Tissue damage**: مع الوقت، الأنسجة ممكن تتلف بسبب الالتهاب والتفاعل الزائد للجهاز المناعي.

🎯 خد بالك: كل الحاجات دي بتحصل بسرعة وبتسبب الأعراض المعروفة للحساسية زي الكحة، العطس، الحكة، وضيق التنفس.

بالنسبة للصور في الـ slide، ممكن يكون فيها:

- رسمة توضح الخلايا المناعية زي mast cells أو basophils وهي بتطلع المواد الكيماوية.
- صورة للأوعية الدموية وهي بتوسع وتسبب تسرب السوائل.
- رسمة للرئة تبين bronchoconstriction.
- صورة للأمعاء تبين الحركة الزائدة.

طيب، في الـ slide ده بنتكلم عن حاجتين مهمين: Good pasture's syndrome وFarmer's lung.

أول حاجة، Good pasture's syndrome ده نوع من الـ Type II (ANTIBODY-MEDIATED) hypersensitivity. المرض ده بيحصل لما الجسم يهاجم نفسه، يعني الجهاز المناعي بيكون أجسام مضادة ضد حاجات جوه الجسم نفسه زي الـ glomerular basement membrane. المرض ده بيظهر عادةً بنزيف في الرئة أو التهاب في الكلى أو الاتنين مع بعض. الأجسام المضادة بترتبط بمادة اسمها type IV collagen اللي موجودة في الحويصلات الهوائية في الرئة وفي glomeruli الكلى. وده بيعمل تلف في الأنسجة عن طريق 3 ميكانيزمات رئيسية:

1. Opsonization of cells: يعني الأجسام المضادة بتخلي الخلايا تتاكل أسرع.
2. Activation of the complement system: ده بيجذب خلايا دم بيضاء زي الـ neutrophils وmacrophages اللي بتسبب تلف الأنسجة.
3. احتمال إنها ترتبط بمستقبلات خلوية طبيعية وتأثر على وظيفتها.

🎯 خد بالك: Good pasture's syndrome بيخلي الأجسام المضادة تهاجم الرئة والكلى، وده ممكن يؤدي لأعراض خطيرة زي نزيف الرئة وفشل الكلى.

ثاني حاجة، Farmer's lung ده نوع من Type III (IMMUNE COMPLEX) hypersensitivity. المرض ده معروف كـ hypersensitivity pneumonitis وبيحصل بسبب التعرض المتكرر لغبار بيولوجي زي غبار القش أو فطريات من المنتجات الزراعية. الأجسام المضادة بتتكون وبتعمل تجمعات في جدران الحويصلات الهوائية في الرئة وده بيخلي فيه سوائل وبروتينات وخلايا تتراكم، وده بيبطأ تبادل الغازات في الرئة وبيأثر على وظيفتها.

🎯 خد بالك: Farmer's lung بيأثر على الرئة بسبب تجمع الأجسام المضادة اللي بتسبب التهاب وتلف في الرئة.

الـ slide ده بيتكلم عن الـ Tuberculin test اللي بيعتبر نوع من اختبارات الحساسية اللي بيسموها Type IV (T-CELL–MEDIATED) HYPERSENSITIVITY. النوع ده من الحساسية بيسببه T lymphocytes واللي ممكن تسبب تلف في الأنسجة من خلال تفاعلات معينة زي delayed-type hypersensitivity (DTH) أو عن طريق قتل الخلايا المستهدفة مباشرة. بيحصل التفاعل ده من خلال CD4+ Th1 cells أو CD8+ CTLs اللي بيقوموا بتنشيط macrophages، تجنيد neutrophils، وبيحفزوا الالتهاب.

الاختبار المناعي ده بيتعمل عشان يشوف إذا كان فيه استجابة مناعية موجودة ولا لأ. الـ Tuberculin skin test أو Mantoux هو اللي بيتم عن طريق حقن tuberculin purified protein derivative (PPD) تحت الجلد، وبنشوف استجابة الجسم بعد 48-72 ساعة. لو كان فيه تكتل أو induration من 5-14mm ده بيدل على استجابة إيجابية، ولو كانت أكتر من 15mm ده بيدل على استجابة قوية ممكن تشير لعدوى نشطة.

🎯 خد بالك: في حالات معينة زي ضعف المناعة (زي الملياري TB، الساركويد، الإيدز، الليمفوما)، ممكن يطلع الاختبار سلبي حتى لو كان الشخص مصاب فعلاً. كمان التطعيم بـ BCG ممكن يدي نتيجة إيجابية خاطئة للاختبار.

الصورة في الشريحة بتوضح إزاي بيتعمل اختبار الجلد، وبتبين إن فيه إبرة بتحقن PPD تحت جلد الساعد. بيكون مكتوب جنب الصورة تفاصيل عن الإجراء وازاي تفسر النتائج.

الـ slide ده بيتكلم عن حاجة اسمها Autoimmune Interstitial Lung Disease. ده نوع من الأمراض اللي بتأثر على الرئة وبتسبب التهاب وتليف في النسيج البيني للرئة. السبب الرئيسي ليها هو أمراض المناعة الذاتية، اللي هي الأمراض اللي الجسم يهاجم فيها نفسه. من أمثلة الأمراض دي: **Lupus** و**Rheumatoid arthritis**.

الأمراض المناعية الذاتية دي بتخلي جهاز المناعة يهاجم أنسجة الجسم بشكل غلط، وده بيشمل الرئة في الحالة دي. من أبرز الأمراض اللي ممكن تسبب الـ Autoimmune ILD:

- **Dermatomyositis**: ده مرض بيأثر على الجلد والعضلات.
- **Lupus**: بيأثر على أجهزة كتير في الجسم منها الجلد والمفاصل.
- **Mixed connective tissue disease**: خليط من أمراض المناعة الذاتية.
- **Polymyositis**: بيأثر على العضلات بشكل رئيسي.
- **Rheumatoid arthritis**: بيأثر على المفاصل.
- **Sarcoidosis**: بيسبب تكوين حبيبات في الأنسجة.
- **Scleroderma**: بيأثر على الجلد والأعضاء الداخلية.
- **Sjogren's syndrome**: بيأثر على الغدد اللي بتنتج السوائل في الجسم زي اللعاب والدموع.

بالنسبة لجهاز المناعة في الجهاز التنفسي، فيه حاجة مهمة اسمها Immunodeficiency of the Respiratory System. في الحالة الطبيعية، الجهاز التنفسي بيكون فيه أنواع مختلفة من الـ Immunoglobulins زي **sIgA** و**IgM** و**IgG**. كل نوع ليه دور في حماية الرئة:

- **sIgA**: بيمنع التصاق البكتيريا وبيحيد السموم من غير ما يسبب التهاب.
- **IgM**: بينشط نظام الـ Complement اللي بيزود قدرة الجسم على التخلص من الميكروبات.
- **IgG**: بييجي من الدورة الدموية وبيحمي من الالتهابات البكتيرية زي الالتهاب الرئوي.

لكن في الأشخاص اللي عندهم Primary Antibody Deficiency أو Common Variable Immunodeficiency، الأنواع دي من الأجسام المناعية ممكن تكون مش موجودة أو غير فعالة، وده بيخليهم عرضة أكتر للإصابة بالالتهابات.

🎯 خد بالك: الـ Autoimmune ILD بيكون ناتج عن مهاجمة جهاز المناعة لأنسجة الرئة، وده بيؤدي لتليف والتهاب اللي ممكن يسبب مشاكل في التنفس ومضاعفات خطيرة زى فشل القلب.

دلوقتي هنركز على الـ slide بتاعنا اللي فيه سؤال عن الـ immunoglobulins والـ allergic reactions. السؤال بيقول: "Release of which of the following immunoglobulins can cause urticaria, itching, and shortness of breath after a bee sting?" والإجابات هي: A. IgD، B. IgM، C. IgE، D. IgA.

🎯 خد بالك: الإجابة الصحيحة هنا هي IgE. ليه؟ لأن IgE هو نوع من الأجسام المضادة اللي بيكون ليه دور كبير في الـ allergic reactions. لما الواحد يتحسس من حاجة زي لدغة نحلة، الجسم بيفرز IgE اللي بيرتبط بـ mast cells و basophils في الجسم. الخلايا دي لما تتنشط بتفرز مواد زي الهستامين اللي بتسبب الأعراض اللي بنشوفها زي الحكة (itching)، الطفح الجلدي (urticaria)، وصعوبة التنفس (shortness of breath).

تعالى نبص على شويه تفاصيل تانية:
1. **IgE وعلاقته بـ mast cells:** لما الـ IgE يرتبط بالـ mast cells، بيخليهم يطلعوا مواد كيميائية زي الهستامين اللي بيسبب الأعراض التحسسية. {IgE release can cause urticaria, itching, and shortness of breath after a bee sting}
2. **دور الهستامين:** الهستامين هو المادة الأساسية اللي بتطلع لما يحصل تنشيط للـ mast cells، وده بيعمل توسع في الأوعية الدموية وزيادة في نفاذية الأوعية، وده اللي بيعمل الحكة والاحمرار.
3. **نوع التفاعل:** دي تعتبر Type I hypersensitivity reaction، واللي بيكون فيها IgE هو اللاعب الأساسي. [Bronchial asthma is associated with a Type I hypersensitivity reaction, mediated by IgE]
4. **التغيرات في الجهاز المناعي:** الـ IL-4 مثلاً بيساعد في زيادة إنتاج IgE في حالات زي الربو (asthma). [IL-4 is a cytokine that plays a significant role in the increased production of IgE]

فالأعراض اللي بتظهر بعد لدغة النحلة بتحصل بسبب التفاعل ده، والـ IgE هو اللي بيبدأ العملية دي كلها.