RRS | Lecture 26

شوف يا عم، احنا النهاردة بنتكلم عن حاجة اسمها Obstructive Pulmonary Disease أو زي ما بنقول بالعربي أمراض الرئة الانسدادية. دي بقى شوية مشاكل بتحصل في الرئة بتخلي النفس يبقى أصعب، تخيل كده إنك بتحاول تتنفس وجواك حاجات معطلة الطريق بتاع الهواء.

أول حاجة عايزين نعرفها هي الـ Intended Learning Objectives أو الأهداف اللي هنطلع بيها من المحاضرة دي. هنعرف يعني إيه bronchial asthma، أو زي ما بنقول بالعربي الربو الشعبي، وهنفهم إزاي بيحصل وإيه اللي بيغير شكله وجسمه وإيه تأثيراته المرضية. بعد كده هنتكلم عن chronic bronchitis أو التهاب الشعب الهوائية المزمن. كمان هنعرف يعني إيه emphysema أو انتفاخ الرئة، وإيه أنواعها، وهنميز بين النوعين الرئيسيين بتوعها وإيه اللي بيخلي كل واحد فيهم يحصل. وآخر حاجة هنشوفها هي bronchiectasis أو توسع الشعب الهوائية، وهنعرف أسبابه وإزاي بيحصل وإيه التغيرات اللي بتحصل فيه وإيه مضاعفاته.

دلوقتي بقى تعال نفهم يعني إيه Obstructive Pulmonary Disease. دي بقى مرض رئوي مزمن وغير معدي، بيحصل فيه إن في مقاومة عالية لتدفق الهواء من أول القصبة الهوائية لحد ما نوصل للحويصلات الهوائية. يعني الهواء مش عارف يعدي بسهولة.

فيه شوية حاجات مهمة لازم نعرفها عن الموضوع ده: الأمراض اللي بنتكلم عنها هنا هي emphysema وchronic bronchitis وasthma وbronchiectasis. والـ emphysema وchronic bronchitis غالباً بنتعامل معاهم كأنهم حاجة واحدة اسمها COPD أو Chronic Obstructive Pulmonary Disease لأن أغلب المرضى بيكون عندهم أعراض مشتركة، وكمان التدخين بيكون سبب مشترك كبير بينهم.

نبدأ بقى بالـ Bronchial asthma أو الربو الشعبي. ده تعريفه إنه مرض التهابي مزمن بيتكرر وبيحصل لما تكون الشعب الهوائية حساسة بزيادة لأي محفزات، وده بيخليها تعمل تقلصات مفاجئة وده بيخلي المريض يحس بضيق في النفس وصفير في الصدر.

الـ asthma ليها نوعين: أول نوع هو Atopic asthma أو زي ما بنقول بالعربي الربو التحسسي. ده بقى بيحصل نتيجة حساسية من النوع الأول اللي بيتدخل فيها الـ IgE اللي مربوط بالخلايا البدينة. المرض ده غالباً بيبدأ من الطفولة، وبيكون عند الشخص تاريخ عائلي مع الحساسية.

النوع التاني هو Non-Atopic asthma أو الربو غير التحسسي. ده بيشمل الربو اللي بيجي مع chronic bronchitis أو التهاب الشعب المزمن، وكمان الأشكال التانية زي الربو اللي بيحصل بعد التمرين أو في البرد. النوع ده غالباً بيبدأ في الكبار ومش مربوط بتاريخ عائلي مع الحساسية.

دي كده كانت أول slide في المحاضرة، وركزنا فيه على التعريفات والأنواع الأساسية.

شوف يا عم، في الـ slide ده بيتكلم عن أنواع مختلفة من الـ asthma اللي هو حساسية الصدر.

أول حاجة، بيقولك إن في حاجة اسمها drug-induced asthma، ودي بتحصل لما الواحد ياخد دواء معين يسبب له حساسية في الصدر. مثال على كده الـ Aspirin، اللي ممكن يسببها لبعض الناس. ودي بتأثر على حوالي 10% من الكبار اللي عندهم حساسية صدر.

تاني نوع هو الـ occupational asthma، ودي بتحصل بسبب شغل معين بيعرضك لحاجات زي الدخان أو الأتربة في الشغل.

الـ clinical presentation أو الأعراض الكلينيكية بتشمل حاجات زي الهجمات الكلاسيكية اللي بتستمر لحد ساعات، واللي بيحصل فيها صعوبة في التنفس (dyspnea) وصوت صفير أثناء الزفير (wheezing) بسبب ضيق الشعب الهوائية. ولو الهجمة كانت شديدة أوي، اللي هو بيسموها status asthmaticus، الأعراض ممكن تستمر لأيام أو حتى أسابيع، وده ممكن يسبب انسداد كبير في الهواء يؤدي للون الأزرق في الجلد (cyanosis) أو حتى الوفاة.

نيجي بقى للـ pathology أو التحليل المرضي. لما تبص على الرئة بصورة عامة، هتلاقيها منفوخة زيادة عن اللزوم وفيها مناطق مش بتتنفس كويس (patchy atelectasis) وكمان فيها سدادات مخاطية في الشعب الهوائية.

لما نبص تحت الميكروسكوب، بنلاقي حاجات زي تضخم في عضلات الشعب الهوائية (Bronchial smooth muscle hypertrophy)، زيادة في عدد خلايا الـ goblet اللي بتنتج المخاط، وتضخم في الأغشية القاعدية (basement membranes) مع وجود سوائل والتهابات فيها خلايا كتير من الـ eosinophils. كمان بنلاقي سدادات مخاطية جوة الشعب الهوائية فيها تجمعات حلقية من الخلايا (Curschmann spirals) وكريستالات من بروتينات مشتقة من الـ eosinophils (Charcot-Leyden crystals).

الـ Curschmann spirals وCharcot-Leyden crystals دول بقى حاجة تانية لذيذة، الأولاني عبارة عن تجمعات مخاطية ملتوية جايه من الشعب الهوائية الصغيرة، والتاني كريستالات سداسية الشكل، مزدوجة الأطراف، بتتشكل من تحلل خلايا الـ eosinophils في البلغم.

وبيوريك الـ figure كمان حاجات زي الـ mucous plugging اللي هو سدادات المخاط في الشعب الهوائية وده بيكون عبارة عن تجمعات كثيفة من المخاط. وكمان بيوريك الفرق بين الشعب الهوائية العادية واللي فيها hypertrophy اللي هو التضخم في الجدران بتاعتها.

شوف يا عم، عايز أقولك على حاجة مهمة عن الـ Asthma (الربو). الموضوع كله بيتعلق إزاي الجسم بيتفاعل مع العوامل الوراثية والبيئية عشان يسبب الربو. يعني ببساطة، فيه ناس عندهم استعداد وراثي، ولما يتعرضوا لحاجات في البيئة زي الأتربة أو حبوب اللقاح، بيبدأ الجسم يتصرف.

أول حاجة، لما نتنفس حاجات زي الـ allergens (اللي هي المواد اللي ممكن تسبب حساسية زي الأتربة وحبوب اللقاح)، الجسم بيطلع حاجة اسمها IgE (وده نوع من الأجسام المضادة) ويبدأ يجذب الـ eosinophils (نوع من خلايا الدم البيضا) للمكان.

تعال نفهم بقى، لما بنتعرض للحاجة دي تاني، بيحصل تفاعل سريع لأن الـ antigen (المادة اللي بتسبب الحساسية) بيلتصق بـ IgE اللي متعلق بالخلايا اللي اسمها mast cells. ده اللي بنسميه الـ Acute phase (المرحلة الحادة).

الـ mast cells دي بقى بتعمل حاجة زي إنذار في الجسم، بتطلع مواد كده مسبقة الصنع تخلينا نحس إن الدنيا ضاقت علينا، زي لما يجي لك كتمة نفس فجأة. المواد دي بتسبب حاجة زي الـ bronchospasm (تقلص في الشعب الهوائية) وبتزود إفراز المخاط وتخلي الأوعية الدموية تنفذ أكتر.

بعد كده، فيه خلايا تانية بتيجي المكان زي الـ neutrophils والـ lymphocytes والـ monocytes، وبتطلع مواد تانية تعمل لنا الـ Late phase (المرحلة المتأخرة). ودي بقى اللي بتخلينا نحس بالكتمة والتعب لفترة أطول، وبتسبب تلف في خلايا الشعب الهوائية.

دي نقطة مهمة قوي، على عكس الـ COPD (اللي هو مرض الانسداد الرئوي المزمن)، الربو عادة بيكون قابل للعلاج، يعني بين النوبات معظم الناس بيكونوا كويسين.

بس لو الموضوع استمر، بيحصل حاجة اسمها airway remodeling، ودي يعني إن الشعب الهوائية بتبدأ تتغير وتكبر العضلات والمخاط يزداد، وده ممكن يعمل مشاكل زي العدوى والـ chronic bronchitis (التهاب الشعب الهوائية المزمن) والـ pulmonary emphysema (النفاخ الرئوي).

وفيه حاجة خطيرة اسمها status asthmaticus، ودي نوبة ربو طويلة ممكن تستمر لأيام وتبقى صعب تتعالج، ودي بقى اللي ممكن تكون قاتلة.

دي كانت فكرة عامة عن الموضوع، وإن شاء الله تكون فهمت الحاجات اللي بتسبب الربو والأعراض اللي ممكن تحصل.

شوف يا عم، الـ Chronic bronchitis ده يعني التهاب الشعب الهوائية المزمن، واللي بيكون تعريفه السريري هو كحة بتيجي ومعاها بلغم على الأقل لمدة 3 شهور متتالية على مدار سنتين ورا بعض.

تعال نفهم بقى، إيه اللي بيحصل جوا الجسم؟ الحكاية بتبدأ لما الشعب الهوائية تتعرض لمواد بتستنشقا زي الدخان. وده بيخلي فيه التهاب مزمن في الشعب الهوائية. أكتر حاجة مرتبطة بيه هي السجاير، بس كمان ممكن يحصل بسبب تلوث الهواء أو العدوى أو حتى عوامل وراثية.

نيجي بقى للباثولوجيا، واللي هي الحاجات اللي بتحصل في الأنسجة. هقولك على حاجة كده، فيه حاجة اسمها hyperplasia ودي لما الغدد اللي بتفرز البلغم تكبر وتزود الإفرازات. وكمان الـ Reid index بيزيد، ده مؤشر بيقيس سمك الغدد مقارنة بسمك جدار الشعب الهوائية، والمفروض النسبة تكون أقل من 0.4 في الطبيعي.

كمان فيه حاجة اسمها goblet cell metaplasia ودي يعني تغير في الخلايا اللي بتفرز المخاط في الشعب الهوائية، وده بيزود البلغم وبيسبب انسداد في الشعب الصغيرة. وفيه التهاب بيبقى موجود سواء كان حاد أو مزمن، ولو الالتهاب فضل موجود لفترة طويلة بيحصل تليف في الأنسجة. ممكن كمان يحصل تغير في الخلايا اللي بتبطن الشعب الهوائية ودي اسمها squamous metaplasia وdysplasia.

أما الأعراض اللي بتظهر على الشخص، فهو بيكون عنده كحة مع بلغم وده أهم حاجة. كمان ممكن يعاني من ضيق في التنفس خصوصاً لما يبذل مجهود، وزي ما بنقول العامية "الواحد يبقى نفسه مقطوع". كمان اللون الأزرق اللي بيظهر على الجلد بسبب نقص الأكسجين والاحتفاظ بثاني أكسيد الكربون، وده ممكن يخلي الجسم ينتج خلايا دم حمراء أكتر لتعويض النقص في الأكسجين.

المضاعفات اللي ممكن تحصل بقى، زي العدوى المتكررة ودي ممكن تكون خطيرة جداً. كمان ارتفاع ضغط الدم في الرئة اللي ممكن يؤدي لفشل القلب من الناحية اليمين. وفيه كمان خطر الإصابة بسرطان الرئة.

أما الصورة اللي موجودة في الـ slide فهي بتوضح الأنسجة بتاعة الشعب الهوائية، وبتبين إزاي الغدد بتكبر وبتزيد الإفرازات، وبتوضح كمان التغيرات اللي بتحصل في الخلايا اللي بتبطن الشعب.

شوف يا عم، خلينا نتكلم عن الـ Emphysema واللي هو مرض بيأثر على الرئة. تعال نفهم بقى، الـ Emphysema ده معناه إن المساحات الهوائية في الرئة اللي بعد الـ terminal bronchioles بتتوسع بشكل غير طبيعي. ده كمان بيكون مرتبط بتلف في الأنسجة المرنة اللي في جدرانها. النتيجة بتبقى فقدان المرونة الطبيعية للرئة، يعني الرئة بتبقى زي البلونة اللي اتنفخت زيادة عن اللزوم، فبتلاقي إن الهواء بيدخل بس مش عايز يخرج بسهولة. ده بيخلي المساحات الهوائية الأخيرة تتوسع ويكون في حبس للهواء جواها. ودي نقطة مهمة قوي، المرض ده مرتبط بشكل كبير بالتدخين بالسجاير.

نيجي بقى لموضوع الـ Pathogenesis أو ازاي المرض ده بيتطور. لما الأنسجة المرنة في الحويصلات الهوائية بتتلف، ده بيقلل من الـ radial traction أو الشد اللي بيحافظ على الحويصلات مفتوحة أثناء الزفير. فبتلاقي إن الـ respiratory bronchiole بيقفل مع الزفير وبيعمل زي انسداد وظيفي. يعني كإنك بتحاول تخرج هوا من بالونة بس بقيت البالونة عايز يقفل عليها.

أول نقطة مهمة هنا هي توازن الـ Protease / antiprotease. فيه إنزيمات بتكسر الأنسجة زي الـ elastase، واللي لو ما تمش تحييدها بإنزيمات مضادة زي الـ alpha-1 antitrypsin، هتبدأ تكسر في الأنسجة المرنة بتاعت الحويصلات الهوائية.

بالنسبة للتدخين، شوف يا عم، السجاير بتجذب خلايا زي الـ neutrophils والـ macrophages اللي بتطلع الـ elastase. وفوق كده، التدخين بيوقف مفعول الـ alpha-1 antitrypsin اللي بيحمي الأنسجة من التكسير.

فيه كمان أسباب وراثية، زي نقص الـ alpha-1 antitrypsin اللي بيخلي مجموعة صغيرة من الناس يصابوا بنوع معين من الـ emphysema اللي هو الـ panacinar emphysema.

نيجي بقى للنقطة التانية، اللي هي المواد المسببة للالتهابات واللي بتنطلق من الخلايا الظهارية والمناعة في الرئة، وده بيجذب خلايا التهابية أكتر، ويزود العملية الالتهابية ويعمل تغيير في هيكلة الأنسجة.

فيه كمان حاجة اسمها الـ Oxidative stress، واللي بتجي من دخان السجاير وتلف الحويصلات والخلايا الالتهابية، وده بيزود التلف والالتهاب في الأنسجة.

آخر حاجة بقى، هي العدوى. مع إن العدوى مش بتبدأ في تكسير الأنسجة، لكن العدوى البكتيرية أو الفيروسية ممكن تزود الالتهاب اللي موجود أصلاً.

دي كانت كل النقط اللي في الـ slide، وزي ما انت شايف، التدخين ليه تأثير كبير قوي على تطور المرض ده، فحاول تتجنبه على قد ما تقدر.

شوف يا عم، أحنا هنا بنتكلم عن نوعين من الـ Emphysema، اللي هو مرض بيسبب تلف في الرئة وبيخلي التنفس صعب. عندنا نوعين: Centriacinar وPanacinar Emphysema.

تعال نفهم بقى Centriacinar Emphysema. ده بيحصل لما يحصل توسع في الـ Respiratory bronchioles اللي هو الجزء القريب من الـ Acinus، وده غالباً بيكون في الجزء العلوي من فصوص الرئة. ودي نقطة مهمة قوي، النوع ده غالباً بيجي مع الناس اللي بتدخن سجاير كتير.

نيجي بقى لنوع تاني اللي هو Panacinar Emphysema. هنا بيحصل توسع في كل الـ Acinus بالكامل، يعني يشمل الـ Alveoli اللي هي الأكياس الهوائية الصغيرة، والـ Alveolar ducts والـ Respiratory bronchioles. وده بقى بيحصله توزيع متساوي في الرئة كلها. النوع ده بيتربط بفقدان المرونة، وأحياناً بيكون مرتبط بنقص جيني في مادة اسمها alpha 1 antitrypsin، دي حاجة كده بتحمي الرئة من الإنزيمات اللي ممكن تدمرها.

نيجي بقى على الـ Figures اللي موجودة في السلايد. الـ Figure 1 بيشرح إزاي الـ Emphysema بيتطور. بتبدأ القصة مع تعرض الرئة للدخان، وده بيخلي الجسم ينتج مواد كيميائية ضارة بتدمر الحماية الطبيعية اللي عندنا ضد الإنزيمات الضارة. وفي رسمة بتوضح دور الـ Alveolar macrophage اللي هو نوع من الخلايا اللي بتطلق إنزيمات زي الـ Elastase والـ Metalloproteinases، وده كله مرتبط بتطور الـ Emphysema.

الـ Figure 2 بقى بيقارن بين Centriacinar وPanacinar Emphysema. في الرسمتين، الـ Centriacinar Emphysema بيظهر فيه توسع في الـ Respiratory bronchioles، أما الـ Panacinar Emphysema بيظهر فيه توسع في كل الأجزاء زي الـ Alveoli والـ Alveolar ducts. والرسمة كمان مبينة بعض التركيبات زي الـ Respiratory bronchiole، والـ Alveolus، والـ Alveolar duct.

شفت بقى الموضوع بسيط إزاي؟ دي الفكرة كلها يا صاحبي، وسهل إنك تربطها بالحياة اليومية لما تفكر إن الرئة زي البالون اللي بيحاول يحتفظ بالهواء بس مش قادر بسبب التلف.

شوف يا عم، تعال نغوص في موضوع الـ emphysema ده شوية. عندنا نوعين كبار منهم، الـ Centriacinar والـ Panacinar.

الـ Centriacinar ده بيأثر على الحويصلات الهوائية القريبة من الشعب التنفسية، لكن الأماكن البعيدة من الحويصلات بتفضل سليمة. ده النوع اللي بيحصل كتير، حوالي خمسة وتسعين في المية من الحالات، وغالباً بيتسبب فيه التدخين وتلوث الهواء. وبيكون أسوأ في الأجزاء العليا من الرئة.

أما الـ Panacinar بقى، فده بيشمل كل الحويصلات الهوائية في الرئة. وده بيكون بسبب نقص الـ α-1-antitrypsin. تأثيره بيكون في كل الرئة، لكنه بيكون أوحش في قاع الرئة في الأجزاء السفلى.

بعدين عندنا نوع تالت، اللي هو الـ Distal acinar emphysema أو Para-septal emphysema. ده بقى بيلعب في الأماكن البعيدة من الحويصلات الهوائية، وبيميل يكون قريب من الغشاء اللي بيغطي الرئة وبين الفصوص. ساعات بيعمل حاجة زي الجيوب الهوائية الكبيرة اللي ممكن تسبب مشاكل زي انفجار الرئة.

وفي نوع رابع، اسمه Irregular emphysema. ده بيخبط في الحويصلات بشكل عشوائي وبيسيب ندوب في جدران المساحات الهوائية المتضخمة. ده عادةً بيحصل بسبب التهابات سابقة.

نيجي بقى للـ Pathology، يعني علم الأمراض بقى. لما نبص على الرئة في الحالات دي، هنلاقيها منفوخة وكبيرة وفيها مساحات هوائية كبيرة وممكن نشوف علامات الأضلاع على السطح. تحت الميكروسكوب، المساحات الهوائية بتبقى متضخمة ومفصولة بجدران رقيقة. الشعيرات الدموية اللي في الجدران دي بتبقى مضغوطة وفاضية من الدم. ممكن يحصل كسر في جدران الحويصلات يعمل مساحات هوائية كبيرة زي الجيوب والفقاعات. وبتقل الأنسجة المرنة في جدران الحويصلات.

بالنسبة للأعراض اللي بتظهر على المريض، بيكون في ضيق نفس تدريجي، وممكن تلاحظ إن الشخص بيسحب نفس ببطء وبيستخدم عضلات إضافية عشان يتنفس. الزفير بيكون طويل، والـ spirometry اللي هو تحليل التنفس بيكون أداة مهمة في التشخيص. المريض ده عادةً بيبالغ في التنفس عشان يعوض فقدان الأنسجة وبيبقى مستقر في نسبة الأكسجين في الراحة، وده اللي بنسميه "pink puffers". كمان بيكون في فقدان وزن.

الصورة المجهرية اللي في الـ slide بتوضح الأنسجة الرئوية مع الـ emphysema، وبتبين المساحات الهوائية المتضخمة وكسر في جدار الحويصلات، وده بيكون مؤشر على نقص الألياف المرنة في الأنسجة اللي بتساعد في تكوين المساحات الهوائية الكبيرة.

بص يا صاحبي، إحنا هنا بنتكلم عن حاجة اسمها Bronchiectasis. دي حالة بتخلي الشعب الهوائية في الرئة تتوسع بشكل غير طبيعي ودائم. وده بيحصل بسبب عدوى مزمنة، يعني عدوى مستمرة، واللي بتسبب التهاب وتآكل في جدار الشعب الهوائية.

طيب، إيه الحاجات اللي ممكن تخلي حد يجي له Bronchiectasis؟ فيه شوية عوامل كده:

- في حاجات بتبقى خلقية أو وراثية. زي مثلًا Kartagener syndrome. دي حالة بتبقى بسبب مشكلة في الأهداب اللي في الجسم، واللي بتكون مش بتتحرك كويس. الأهداب دي زي الشعيرات الصغيرة اللي بتكون في الجهاز التنفسي والأذن والحيوانات المنوية. الناس اللي عندهم الحالة دي بيبقى عندهم أعراض زي Bronchiectasis، والتهاب مزمن في الجيوب الأنفية، وحاجة اسمها situs inversus يعني الأعضاء الرئيسية في الجسم بتبقى معكوسة، وأحيانًا بيبقى فيه فقدان للسمع والعقم عند الرجال.

- كمان فيه Cystic fibrosis. المرض ده بيخلي الإفرازات تبقى سميكة وصعب تتخلص منها، وبيجي معاه عدوى مزمنة بكذا نوع من البكتيريا.

- فيه حاجة اسمها Pulmonary sequestration، ودي كمان بتعمل مشاكل.

- كمان لو فيه انسداد في الشعب الهوائية بسبب جسم غريب أو مخاط أو ورم، ده ممكن يسبب Bronchiectasis.

- التهاب الجيوب الأنفية المزمن، اللي بيجي معاه تسرب مخاط خلف الأنف.

- لو حصل التهاب رئوي حاد بيأدي إلى تآكل في الرئة.

- فيه كمان حالات التهابية مزمنة زي rheumatoid arthritis أو chronic graft-versus-host disease.

- وفيه اللي بنسميه idiopathic bronchiectasis، ودي لما ما نعرفش السبب بالضبط، وبتشكل من 25% لـ 50% من الحالات.

نخش بقى على الجزء اللي بيتكلم عن Pathology يعني إيه اللي بيحصل في الجسم. الـ Bronchiectasis بيأثر على الفصوص السفلية من الرئتين. لما نبص على الرئة بشكل عام، هنلاقي إن الشعب الهوائية متوسعة وبتوصل لحد الغشاء البلوري اللي بيغطي الرئة. التوسع ده بيكون في ثلاث أشكال: cylindrical يعني زي الأنبوبة، varicose يعني زي الدوالي، أو saccular يعني زي الكيسات. كمان بنلاقي الإفرازات زادت. الشرايين كمان بتكبر وبتتضاعف. وده ممكن يعمل وصلات جديدة تؤدي إلى نزيف.

نيجي بقى للمضاعفات اللي ممكن تحصل من Emphysema، اللي هو تآكل في الأنسجة الرئوية:

- ممكن يحصل ارتفاع ضغط الدم الرئوي وفشل في الجانب الأيمن من القلب، وده معناه توقعات سيئة.
- زيادة في حموضة الدم بسبب قلة تبادل الغازات.
- Pneumothorax، وده لما يحصل انفجار في الفقاعات على سطح الرئة.
- Interstitial emphysema، يعني الهواء بيهرب للأنسجة المحيطة في الصدر بسبب تمزق في الشعب الهوائية.

في الأشعة السينية، بنلاقي توسع في القفص الصدري، والحجاب الحاجز بيكون مسطح، وفيه زيادة في شفافية الرئة.

والـ Emphysema غالبًا بتيجي مع أو بسبب chronic bronchitis. كمان بيحصل نقص في الأكسجين وازرقاق في الجلد بسبب قلة الأكسجين.

دي كانت كل التفاصيل اللي موجودة عندنا عن الموضوع ده.

شوف يا عم، الموضوع ده عن الـ Bronchiectasis، وده حالة بتصيب الرئة. فيه حاجتين أساسيين في الـ slide ده: الجزء الأول بيتكلم عن إيه اللي بيحصل في الرئة، والجزء الثاني عن الأعراض اللي بتحصل للناس اللي عندهم الحالة دي.

تعال نفهم بقى، في الصورة اللي اسمها A، بيقولك إن فيه حاجة اسمها fibrotic lung parenchyma، وده لما نسيج الرئة يبقى قاسي شوية، فيه مناطق كتير عندها pneumonia، اللي هو التهاب رئوي، متعلم عليها بأسهم. كمان في مناطق عندها secretions سميكة جدًا، وده معناه إن المخاط اللي في الشعب الهوائية بقى تقيل ومش قادر يخرج بسهولة، وده في حالة bronchiectasis اللي هي توسع في الشعب الهوائية، ومتعلم عليها بسهم مميز. الشخص ده عنده كمان Cystic fibrosis، وده مرض بيخلي الجسم يفرز مخاط تقيل في الرئة.

في الصورة B بقى، بيوريك إن الشعب الهوائية بقت متسعة بشكل دائم، وده اللي بيحصل في bronchiectasis، يعني الشعب الهوائية بتفضل واسعة ومش بترجع لحجمها الطبيعي.

الأعراض بقى، اللي بيحس بيها الشخص اللي عنده bronchiectasis، هي إنه بيطلع sputum (اللي هو البلغم) كتير ومنتشر فيه صديد، وده معناه إن البلغم مليان صديد وبكتيريا. كمان ممكن يحصل Hemoptysis، اللي هو سعال مع دم، وكمان بيبقى عنده التهابات في الرئة بشكل متكرر، وده ممكن يؤدي لـ lung abscess، اللي هو خُرّاج في الرئة.

نيجي بقى للمقارنات مع الأمراض التانية اللي بتأثر على الرئة:

1. Bronchial asthma: ده بيحصل فيه hypertrophy في العضلات الملساء في الشعب الهوائية، يعني العضلات دي بتكبر. وبردو بيحصل hyperplasia في الغدد المخاطية والخلايا اللي بتفرز المخاط، يعني الغدد دي بتتكاثر. الشعب الهوائية بتبقى مليانة mucus تقيل فيه حاجات زي Curschmann spirals وeosinophils وCharcot-Leyden crystals، ودي حاجات بتلاقيها في البلغم بتاع مريض الربو.

2. Chronic bronchitis: هنا الغدد المخاطية بتكبر، وده بيخلي سُمك طبقة الغدد يزيد بالنسبة لطبقة جدار الشعب الهوائية.

3. Pulmonary emphysema: ده بيحصل فيه توسع غير طبيعي في المساحات الهوائية وتدمير في جدران الحويصلات الهوائية، وكمان بيكون فيه نقص في مرونة الرئة.

4. Bronchiectasis: فيه توسع غير طبيعي في الشعب الهوائية اللي بتبقى مليانة مخاط وneutrophils، اللي هي نوع من خلايا الدم البيضاء. الجدران بتاعة الشعب الهوائية بتلتهب وبتحصل فيها نخر، وكمان بيكون فيه تليف في الحويصلات الهوائية.

دي نقطة مهمة قوي إن كل حالة ليها تأثيرها المختلف على الرئة، وكل واحدة ليها أعراضها ومضاعفاتها. فهمت بقى؟

إيه الأخبار يا خويا! النهارده حنتكلم عن بعض الأمراض التنفسية اللي بتأثر على الرئة. الموضوع الأساسي هو Obstructive Pulmonary Disease. دي أمراض بتسبب صعوبة في دخول وخروج الهواء من الرئة.

"Intended Learning Objectives (ILOs)"
➤ دي الأهداف اللي المفروض نتعلمها من المحاضرة دي. حنتعلم نعَرَّف Bronchial Asthma ونوصف إزاي بيحصل، شكله إيه في الجسم، والنتائج المرضية اللي بيعملها. حنتكلم كمان عن Chronic Bronchitis، ونعَرَّف Emphysema ونعدد أنواعه ونفرق بين النوعين الرئيسيين منه مع التركيز على الطريقة اللي كل نوع بيحصل بيها. وأخيراً، حنتكلم عن Bronchiectasis وأسبابه الرئيسية، إزاي بيحصل، التغيرات اللي بتحصل في الشكل، والمضاعفات اللي ممكن تحصل.

"Definition of Obstructive Pulmonary Disease"
➤ ده تعريف للمرض: هو مرض رئوي مزمن غير معدي منتشر بيتسم بزيادة المقاومة لحركة الهواء في أي مستوى من القصبة الهوائية لحد الحويصلات الهوائية.

"General consideration:"
➤ هنا حنتكلم عن الأشياء الأساسية المتعلقة بالأمراض دي. الأمراض اللي بنتكلم عنها هي: Emphysema، Chronic Bronchitis، Asthma، وBronchiectasis. Emphysema وChronic Bronchitis عادةً بيتجمعوا مع بعض تحت اسم Chronic Obstructive Pulmonary Disease أو COPD لأن كتير من المرضى بيكون عندهم مميزات مشتركة، والتدخين بيكون عامل مشترك فيهم.

"I- Bronchial asthma"
➤ دلوقتي حنبدأ نتكلم عن أول مرض وهو Bronchial Asthma.

"Definition: Chronic inflammatory relapsing disorder characterized by hyperreactive airways when triggered by certain stimuli, which undergo episodic bronchospasm leading to dyspnea and chest wheeze."
➤ يعني إيه الكلام ده؟ Asthma ده اضطراب مزمن التهابي متكرر، بيتميز إن الشعب الهوائية بتكون شديدة الحساسية ولما بتتعرض لمحفزات معينة، بيحصل تقلصات مفاجئة في الشعب الهوائية مما بيؤدي لصعوبة في التنفس وصفير في الصدر.

"Types of asthma:
a. Atopic (Extrinsic or Immune) asthma
- is mediated by a type I hypersensitivity response involving IgE bound to mast cells.
- Disease begins in childhood, usually in patients with a family history of allergy."
➤ أنواع الـ Asthma: أول نوع هو Atopic Asthma أو اللي بنسميه Extrinsic أو Immune Asthma. ده بيحصل بسبب استجابة حساسية من النوع الأول اللي بتشمل IgE مرتبط بالخلايا البدينة. المرض ده بيبدأ في مرحلة الطفولة وعادةً بيكون في مرضى عندهم تاريخ عائلي من الحساسية.

"b. Non-Atopic (Intrinsic or Non-immune) asthma
- includes asthma associated with chronic bronchitis, as well as other asthma variants such as exercise- or cold-induced asthma. It usually begins in adult life and is not associated with a history of allergy."
➤ النوع التاني هو Non-Atopic Asthma اللي بنسميه Intrinsic أو Non-immune Asthma. ده بيشمل Asthma اللي بتكون مصاحبة لـ Chronic Bronchitis، وكمان أنواع تانية من Asthma زي اللي بتحصل بسبب الرياضة أو البرد. النوع ده عادةً بيبدأ في مرحلة البلوغ ومش مرتبط بتاريخ من الحساسية.

"c- Drug-induced asthma affects about 10% of adults with a diagnosis of asthma. Aspirin is a key example of a precipitating drug."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Drug-induced asthma (الربو الناتج عن الأدوية) بيأثر على حوالي 10% من الكبار اللي عندهم تشخيص بالربو. يعني فيه أدوية معينة زي الـ Aspirin (الأسبرين) بتكون سبب في إثارة نوبات الربو. الأسبرين ده مثال واضح على الأدوية اللي ممكن تزود المشكلة دي.

"d- Occupational asthma is caused by workplace triggers including fumes and dusts."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Occupational asthma (الربو المهني) سببه حاجات في مكان الشغل زي الدخان والأتربة. يعني لما الواحد بيشتغل في بيئة فيها الحاجات دي، ده ممكن يسبب له نوبات ربو.

"Clinical presentation:
- Classic attacks last up to several hours
- Symptoms: There is marked episodic dyspnea and wheezing expiration caused by narrowing of the airways.
- In severe acute episodes (status asthmaticus), symptoms persist for days to weeks, and significant airflow obstruction can cause cyanosis and even death."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ في العرض الإكلينيكي، النوبات الكلاسيكية ممكن تستمر لعدة ساعات. الأعراض بتشمل ضيق في التنفس بشكل ملحوظ و wheezing expiration (صفير أثناء الزفير) وده بسبب تضييق في الشعب الهوائية. في الحالات الشديدة والمفاجئة اللي بنسميها status asthmaticus، الأعراض ممكن تستمر لأيام أو أسابيع، وده بيسبب انسداد كبير في تدفق الهواء اللي ممكن يؤدي إلى cyanosis (ازرقاق الجلد) وحتى الوفاة.

"Pathology:
Gross: Lungs are overinflated with patchy atelectasis and mucus plugging of airways."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ في علم الأمراض، الرئة بتكون متضخمة بزيادة وفيها مناطق فيها atelectasis (انكماش أو انهيار جزء من الرئة) وكمان انسداد بالشعب الهوائية بسبب تراكم المخاط.

"Microscopically
- Bronchial smooth muscle hypertrophy
- Hyperplasia of goblet cells,
- Thickening and hyalinization of basement membranes,
- Oedema and inflammatory infiltrate including numerous eosinophils, and
- Intrabronchial mucous plugs containing whorl-like accumulations of epithelial cells (Curschmann spirals) and crystalloids of eosinophil derived proteins (Charcot-Leyden crystals)."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ تحت الميكروسكوب، بنلاقي hypertrophy (تضخم) في العضلات الملساء للشعب الهوائية، وزيادة في عدد goblet cells (الخلايا المخاطية)، وسمك وزيادة في صلابة الأغشية القاعدية، edema (تجمع سوائل) وتسرب الالتهاب اللي بيشمل عدد كبير من eosinophils (نوع من كرات الدم البيضاء)، وكمان انسدادات مخاطية داخل الشعب بتحتوي على تجمعات لولبية من الخلايا الطلائية اللي بنسميها Curschmann spirals وبلورات من بروتينات مشتقة من الـ eosinophils ودي بنسميها Charcot-Leyden crystals.

"Mucous plugging"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ ده بيشير لتجمعات المخاط اللي بتسد الشعب الهوائية وده بيكون جزء من المشكلة في الربو.

"Curschmann spirals"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ دي عبارة عن تجمعات مخاطية لولبية الشكل بتتكون في الشعب الهوائية الصغيرة ودي بنشوفها في حالة الربو.

"Charcot-Leyden crystals (eosinophilic, hexagonal, double-pointed crystals formed from breakdown of eosinophils in sputum)"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ Charcot-Leyden crystals دي بلورات بتكون سداسية الشكل ومدببة من الناحيتين وبتتكون نتيجة تحلل الـ eosinophils في البصاق.

"Figure 1 Explanation:
The figure includes three images. The first image shows mucous plugging in the airways, characterized by dense accumulations of mucus. The second image depicts Curschmann spirals, which are twisted mucus casts from small bronchi. The third image shows Charcot-Leyden crystals, which are eosinophilic, hexagonal, double-pointed crystals formed from the breakdown of eosinophils in sputum. Additionally, there is a diagram comparing normal and hypertrophic bronchial tubes, illustrating the thickening of the bronchial wall in hypertrophy."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ التوضيح ده بيشمل ثلاث صور. الصورة الأولى بتبين mucous plugging (انسداد بالمخاط) في الشعب الهوائية، واللي بيتميز بتجمعات كثيفة من المخاط. الصورة التانية بتوضح Curschmann spirals وهي عبارة عن قوالب مخاطية ملتوية من الشعب الهوائية الصغيرة. الصورة التالتة بتبين Charcot-Leyden crystals وهي بلورات سداسية الشكل ومدببة بتتكون نتيجة تحلل الـ eosinophils في البصاق. كمان فيه رسم بياني بيقارن بين الشعب الهوائية العادية واللي فيها hypertrophy (تضخم) وبيوضح سمك جدار الشعب الهوائية في حالة التضخم.

"Pathogenesis of Asthma: Genetic susceptibility interact with environmental factors to produce asthma"

➤ يعني الكلام ده إن في ناس عندهم استعداد وراثي للإصابة بالربو، وده بيتفاعل مع العوامل البيئية اللي حواليهم في حياتهم اليومية عشان يتسبب في حدوث الربو. يعني ممكن الشخص يكون عنده جينات بتخليه أكتر عرضة للربو، ولما يتعرض لمؤثرات بيئية زي الدخان أو الغبار، ده بيزود من فرص إصابته بالأزمة.

"A. Inhaled allergens (antigen) induce IgE production and eosinophil recruitment."

➤ هنا بيتكلم عن إن لما الشخص بيستنشق مواد مسببة للحساسية، اللي بنسميها Antigens، الجسم بيرد عليها بإنتاج نوع من الأجسام المضادة اسمه IgE. كمان الجسم بيبدأ يستدعي خلايا معينة اسمها Eosinophils للمكان اللي حصل فيه التفاعل.

"B. On re-exposure to antigen (Ag), the immediate reaction is triggered by Ag binding of IgE attached to mast cells (Acute phase)"

➤ لما الشخص يتعرض للمادة المسببة للحساسية مرة تانية، بيحصل رد فعل سريع. المادة دي بتتفاعل مع IgE اللي بتكون متعلقة بخلايا اسمها Mast Cells، وده بيسبب بداية الفاز الحاد.

"C. Mast cells then release preformed mediators (acute phase mediators) that directly and via neuronal reflexes induce bronchospasm, increased vascular permeability, mucus production, and recruitment of leukocytes."

➤ الـ Mast Cells بتفرز مواد كيميائية جاهزة، وده بيأثر بشكل مباشر أو عبر ردود فعل عصبية على الجسم. ده بيؤدي لانقباض في الشعب الهوائية، وزيادة في نفاذية الأوعية الدموية، وزيادة في إنتاج المخاط، وكمان استدعاء خلايا الدم البيضاء لمكان التفاعل.

"D. Leukocytes recruited to the site of reaction (neutrophils, eosinophils, and basophils; lymphocytes and monocytes) release additional mediators that initiate the late phase of asthma. Late phase characterized by persistent bronchospasm and edema, leukocytic infiltration, and epithelial damage and loss."

➤ الخلايا البيضاء اللي بتتجمع في مكان التفاعل زي Neutrophils وEosinophils وBasophils وLymphocytes وMonocytes، بتفرز مواد كيميائية إضافية بتبدأ الفاز المتأخر من الربو. الفاز ده بيتسم باستمرار انقباض الشعب الهوائية وتورم في الأنسجة، وتجمع خلايا الدم البيضاء، وضرر وفقدان في الأنسجة الطلائية.

"Unlike COPD, the process in asthma is generally reversible, so between attacks, most asthmatics have relatively normal physiology."

➤ بعكس مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، العملية في الربو عادة بتكون قابلة للانعكاس. يعني ما بين النوبات، معظم مرضى الربو بيكون عندهم وظائف جسمية طبيعية إلى حد كبير.

"Repeated bouts cause airway remodeling with bronchial smooth muscle and mucus gland hypertrophy and hyperplasia, increased vascularity, and increased deposition of subepithelial collagen."

➤ النوبات المتكررة بتسبب تغيرات في تركيبة الشعب الهوائية، زي تضخم في العضلات الملساء للشعب وتضخم وتكاثر في الغدد المخاطية، وزيادة في الأوعية الدموية، وزيادة في ترسب الكولاجين تحت النسيج الطلائي.

"Complications of asthma: - Superimposed infection - Chronic bronchitis, and pulmonary emphysema. - Bronchial asthma may lead to status asthmaticus, a prolonged bout of bronchial asthma that can last from days and that responds poorly to therapy. Death can result."

➤ مضاعفات الربو بتشمل: - عدوى إضافية - التهاب الشعب الهوائية المزمن والنفاخ الرئوي. - الربو الشعبي ممكن يؤدي لحالة اسمها Status Asthmaticus، ودي نوبة طويلة المدى من الربو الشعبي اللي ممكن تستمر لأيام ومش بتستجيب للعلاج بشكل كويس. والموضوع ده ممكن ينتهي بالوفاة.

"Figure 1 Explanation: The figure illustrates the pathogenesis of asthma, showing a sequence of events from antigen exposure to the late phase of asthma. It includes diagrams of IgE production, mast cell activation, and mediator release. The diagram is labeled with stages such as 'Immediate Phase (Minutes)' and 'Late Phase (Hours)' and shows cellular interactions, including eosinophil recruitment and bronchial changes. The visual elements depict the structural changes in the bronchial walls, including smooth muscle hypertrophy and mucus production."

➤ الشكل الموجود في الـ slide بيشرح كيفية تطور الربو، وبيوضح سلسلة الأحداث من التعرض للمادة المسببة للحساسية لغاية الفاز المتأخر من الربو. وبيشمل الرسومات اللي بتوضح إنتاج IgE، وتنشيط الـ Mast Cells، وإفراز المواد الكيميائية. الرسم موضح عليه المراحل زي الفاز الفوري اللي بيحصل في دقايق والفاز المتأخر اللي بيحصل في ساعات، وبيوضح التفاعلات بين الخلايا، وبيشير للتغيرات اللي بتحصل في تركيب جدران الشعب الهوائية زي تضخم العضلات الملساء وإنتاج المخاط.

"II- Chronic bronchitis"

➤ "Chronic bronchitis" يعني التهاب الشعب الهوائية المزمن، وده نوع من الأمراض التنفسية اللي بتأثر على الشعب الهوائية في الرئة بشكل مستمر.

"Clinical definition: A productive cough that occurs during at least three consecutive months over at least two consecutive years."

➤ التعريف الإكلينيكي بيقول إن التهاب الشعب الهوائية المزمن يتشخص بوجود كحة منتجة للبلغم بتحصل على الأقل لمدة تلات شهور متتالية على مدار سنتين ورا بعض.

"Pathogenesis: Chronic irritation of the airways by inhaled substances. Chronic bronchitis is clearly linked to cigarette smoking and is also associated with air pollution, infection, and genetic factors."

➤ "Pathogenesis" يعني طريقة حدوث المرض. التهاب الشعب الهوائية المزمن بينتج عن تهيج مستمر للشعب الهوائية بسبب المواد اللي بنتنفسها. التدخين مرتبط بشكل واضح بالمرض ده، وكمان الهواء الملوث، والعدوى، والعوامل الجينية ليهم دور في حدوثه.

"Pathology: Typical histologic characteristics include:"

➤ "Pathology" يعني دراسة التغيرات اللي بتحصل في الأنسجة بسبب المرض. الخصائص النسيجية اللي بتميز التهاب الشعب الهوائية المزمن تشمل:

"- Marked hyperplasia of mucus-secreting submucosal glands → hypersecretion of mucus."

➤ فيه تضخم واضح في الغدد الموجودة تحت الغشاء المخاطي اللي بتفرز المخاط، وده بيؤدي لزيادة إفراز المخاط.

"- Reid index increased (Reid index equals the submucosal gland thickness divided by the bronchial wall thickness between the pseudostratified columnar epithelium and the perichondrium; normal ratio is <0.4)."

➤ "Reid index" بيقيس سمك الغدد تحت الغشاء المخاطي مقارنة بسمك جدار الشعب الهوائية. في الحالات الطبيعية، النسبة دي بتكون أقل من صفر فاصلة أربعة، لكن في التهاب الشعب الهوائية المزمن بتزيد.

"- Goblet cell metaplasia in bronchiolar epithelium contributes to the mucus production and small airway obstruction."

➤ "Goblet cell metaplasia" يعني تحول خلايا معينة في بطانة الشعب الهوائية لخلايا بتفرز المخاط، وده بيزود إنتاج المخاط وبيسد الشعب الهوائية الصغيرة.

"- Inflammation, both acute and chronic"

➤ فيه التهاب بيحصل في الشعب الهوائية وده ممكن يكون حاد أو مزمن.

"- Fibrosis in long standing inflammation."

➤ نتيجة للالتهاب المزمن اللي موجود لفترة طويلة، بيحصل تليف في الأنسجة.

"- Squamous metaplasia and dysplasia of bronchiolar epithelium may occur."

➤ ممكن يحصل تحول لخلايا بطانة الشعب الهوائية لخلايا حرشفية، وده ممكن يكون بداية لتغيرات غير طبيعية في الخلايا.

"Clinical presentation:"

➤ الأعراض اللي بتظهر على المريض بتشمل:

"- Cough and sputum production (defining symptoms)."

➤ الكحة وإنتاج البلغم هما الأعراض الرئيسية اللي بتعرف بيها المرض.

"- Dyspnea on exertion"

➤ المريض بيحس بضيق في التنفس لما يبذل مجهود.

"- Cyanosis (hypoxemia), CO2 retention (hypercapnia) that may lead to secondary polycythemia."

➤ المريض ممكن يكون عنده زُرقة بسبب نقص الأكسجين في الدم، واحتباس ثاني أكسيد الكربون ممكن يؤدي لزيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء كتعويض.

"Complications:"

➤ المضاعفات اللي ممكن تحصل نتيجة المرض:

"- Recurrent infections (may cause death)"

➤ العدوى المتكررة اللي ممكن تبقى خطيرة وتؤدي للوفاة.

"- Secondary pulmonary hypertension leading to right heart failure (cor pulmonale)"

➤ ممكن يحصل ارتفاع في ضغط الدم الرئوي وده بيؤدي لفشل في الجانب الأيمن من القلب.

"- Lung cancer"

➤ المرض ممكن يزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة.

"Figure 1 Explanation: The figure shows a histological image of bronchiolar tissue. It includes labeled structures such as the Basement Membrane, Mucous Gland, Epithelium, Cartilage, and Perichondrium. The image highlights the thickening of the submucosal glands and changes in the bronchiolar epithelium, which are characteristic of chronic bronchitis. The labels indicate different layers and structures within the bronchiolar wall, illustrating the pathological changes associated with the condition."

➤ الشكل الموضح عبارة عن صورة نسيجية لأنسجة الشعب الهوائية بتوضح تركيبها. فيها أجزاء معلمة زي الغشاء القاعدي، الغدة المخاطية، البطانة، الغضروف، والغشاء الخارجي. الصورة بتوضح تضخم الغدد تحت الغشاء المخاطي والتغيرات اللي بتحصل في بطانة الشعب الهوائية، ودي كلها خصائص مميزة للالتهاب الشعب الهوائية المزمن. العلامات بتوضح الطبقات والتركيبات المختلفة في جدار الشعب الهوائية، وبتوضح التغيرات المرضية المرتبطة بالحالة.

"III- Emphysema

Definition: Emphysema is abnormal persistent dilatation of air spaces distal to terminal bronchioles, often associated with destruction of elastic tissue in their walls."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Emphysema ده هو توسع غير طبيعي مستمر في المساحات الهوائية اللي بعد الـ terminal bronchioles. التوسع ده مرتبط غالبًا بتدمير الأنسجة المرنة في جدرانها. وده بيخلي المرونة بتاعة الرئة تقل.

"- The result is loss of elastic recoil, increased lung compliance, dilation of the terminal air spaces, and air trapping."

➤ النتيجة بقى من اللي حاصل ده إن الرئة بتفقد قدرتها على الرجوع لحجمها الطبيعي بعد التمدد، يعني المرونة بتقل. الـ lung compliance أو مرونة الرئة بتزيد، وده معناه إن الرئة بتبقى أطرى. المساحات الهوائية النهائية بتتوسع، وبيحصل حبس للهواء جوه الرئة.

"- The disease is strongly associated with cigarette smoking."

➤ المرض ده مرتبط بشكل كبير جدًا بالتدخين. يعني اللي بيدخنوا عندهم احتمالية أكبر إنهم يصابوا بالـ Emphysema.

"Pathogenesis: Loss of alveolar elastic tissue reduces radial traction and causes respiratory bronchiole collapse during expiration, resulting in functional obstruction."

➤ إيه اللي بيحصل في المرض ده؟ فقدان الأنسجة المرنة في الحويصلات الهوائية بيقلل من الجذب الشعاعي، وده بيؤدي لانهياك الـ respiratory bronchioles أثناء الزفير، وبيتسبب في انسداد وظيفي.

"1- Protease / antiprotease imbalance Emphysema may result from the action of proteolytic enzymes (e.g. elastase) on the alveolar wall. Elastase can induce destruction of elastin unless neutralized by the anti-elastase activities of alpha-1 antitrypsin."

➤ هنا بيتكلموا عن التوازن بين الإنزيمات المحللة للبروتينات والإنزيمات المضادة ليها. الـ Emphysema ممكن يحصل بسبب نشاط الإنزيمات المحللة للبروتينات، زي الـ elastase، اللي بتهاجم جدار الحويصلات الهوائية. الـ elastase ده ممكن يدمر الـ elastin، اللي هو البروتين المسؤول عن المرونة، إلا لو تم تحييده بواسطة نشاطات الـ anti-elastase اللي بيقوم بيها الـ alpha-1 antitrypsin.

"a. Cigarette smoking - attracts neutrophils and macrophages, which are sources of elastase. - It also inactivates alpha-1 antitrypsin."

➤ التدخين بقى بيعمل إيه؟ بيجذب الـ neutrophils والـ macrophages، ودول مصادر للـ elastase. كمان التدخين بيعطل وظيفة الـ alpha-1 antitrypsin، وده بيزيد المشكلة.

"b. Hereditary - Alpha-1 antitrypsin deficiency accounts for a small subgroup of cases of panacinar emphysema."

➤ في حالات وراثية، نقص الـ alpha-1 antitrypsin بيسبب مجموعة صغيرة من حالات الـ panacinar emphysema. ده نوع من الـ Emphysema بيأثر على كل أجزاء الرئة.

"2- Inflammatory mediators and leukocytes, are released by resident epithelial cells and macrophages; these recruit inflammatory cells, amplify the inflammatory process, and induce structural changes."

➤ الوسطاء الالتهابيين والـ leukocytes بيتم إفرازهم بواسطة الخلايا الظهارية المقيمة والـ macrophages. الحاجات دي بتجذب خلايا التهابية تانية، وبتكبر العملية الالتهابية، وبتسبب تغييرات في البنية.

"3- Oxidative stress (from tobacco smoke, alveolar damage, and inflammatory cells) also drives tissue damage and inflammation."

➤ الضغط التأكسدي اللي ناتج من دخان السجائر، وتلف الحويصلات الهوائية، والخلايا الالتهابية، بيساهم برضه في تلف الأنسجة والالتهاب.

"4- Infection: Although infection does not initiate tissue destruction, bacterial and/or viral infections can exacerbate the associated inflammation."

➤ العدوى بقى، رغم إنها مش بتبدأ تدمير الأنسجة، إلا إن العدوى البكتيرية و/أو الفيروسية ممكن تزيد الالتهاب المرتبط بالمرض. يعني لو في عدوى موجودة، الحالة بتزداد سوءًا.

"Types of emphysema: a. Centriacinar emphysema - Dilation of the respiratory bronchioles (proximal portion of acinus) - most often localized to the upper part of the pulmonary lobes. - It is strongly associated with cigarette smoking."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ عندنا نوعين من Emphysema (الانتفاخ الرئوي)، وأول نوع هو Centriacinar emphysema. في النوع ده، بيحصل توسع أو تمدد في الـ Respiratory bronchioles اللي هي الجزء القريب من الـ Acinus. الـ Acinus ده بيعتبر الوحدة الأساسية في الرئة اللي بتتعامل مع تبادل الغازات. النوع ده بيحصل غالباً في الجزء العلوي من الفصوص الرئوية. وطبعاً، هو مرتبط بشكل كبير بالتدخين، واللي بيعتبر عامل رئيسي في حدوثه.

"b. Panacinar emphysema - Dilation of the entire acinus, including the alveoli, alveolar ducts and respiratory bronchioles. - most often distributed uniformly throughout the lung. - It is associated with loss of elasticity and sometimes with genetically determined deficiency of alpha 1 antitrypsin (protease inhibitor)."

➤ النوع التاني هو Panacinar emphysema. النوع ده بيشمل توسع في الـ Acinus بالكامل، يعني كمان الـ Alveoli (الحويصلات الهوائية)، والـ Alveolar ducts، والـ Respiratory bronchioles. وعادةً بيكون منتشر بشكل موحد في الرئة. النوع ده مرتبط بفقدان المرونة اللي هي Elasticity، وفي بعض الأحيان، بيكون فيه نقص وراثي في Alpha 1 antitrypsin، واللي هو بروتين بيمنع تحلل البروتينات.

"Figure 1 Explanation: The diagram illustrates the pathogenesis of emphysema. It shows a sequence starting with tobacco exposure leading to the production of reactive oxygen species and inactivation of antiproteases, resulting in tissue damage. The diagram includes a depiction of an alveolar macrophage and its role in releasing elastase and metalloproteinases. The process is associated with emphysema development."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الشكل الأول بيوضح إزاي Emphysema بيبتدي ويتطور. بيوضح إن البداية بتكون مع التعرض للتبغ، وده بيؤدي لإنتاج مواد اسمها Reactive oxygen species. المواد دي بتسبب تعطيل للـ Antiproteases اللي هم مواد بتحمي الأنسجة من التلف. في الرسم كمان فيه توضيح لدور الـ Alveolar macrophage، واللي هو خلية مناعية بتفرز إنزيمات زي Elastase وMetalloproteinases، واللي ليهم دور في تكسير أنسجة الرئة وبيساهموا في تطور الـ Emphysema.

"Figure 2 Explanation: Two diagrams compare centriacinar and panacinar emphysema. The centriacinar emphysema diagram highlights dilation of the respiratory bronchioles, while the panacinar emphysema diagram shows dilation of the entire acinus, including alveoli and alveolar ducts. Labels indicate specific structures such as the respiratory bronchiole, alveolus, and alveolar duct."

➤ الشكل التاني بيوضح المقارنة بين Centriacinar وPanacinar emphysema. في الرسم الخاص بـ Centriacinar emphysema، موضح إن التوسع بيكون في الـ Respiratory bronchioles. أما في الرسم الخاص بـ Panacinar emphysema، موضح إن التوسع بيشمل الـ Acinus بالكامل، يعني الحويصلات الهوائية والـ Alveolar ducts كمان. فيه تسميات بتوضح الهياكل المختلفة زي الـ Respiratory bronchiole، والـ Alveolus، والـ Alveolar duct.

"Centriacinar (Centrilobular) | Panacinar (Panlobular)"
➤ هنا بيتكلم عن نوعين من الـ Emphysema (انتفاخ الرئة). الأول هو Centriacinar أو Centrilobular، ده بيأثر بشكل أساسي على الـ Proximal respiratory bronchioles بس بيخلي الـ distal alveoli سليمة. النوع التاني هو Panacinar أو Panlobular وده بيمتد ليشمل كل الـ acinus.

"- Proximal respiratory bronchioles involved, distal alveoli spared | Entire acinus involved"
➤ في Centriacinar، الضرر بيحصل في الـ Proximal respiratory bronchioles، بس الأجزاء البعيدة زي الـ alveoli بتفضل سليمة. في Panacinar، كل الأجزاء (الـ acinus) بتتأثر.

"- Most common type (95%) |"
➤ Centriacinar هو النوع الأكثر شيوعًا وبيمثل حوالي 95% من الحالات.

"- Associated with smoking, air pollution | α-1-antitrypsin deficiency"
➤ Centriacinar غالبًا بيكون مرتبط بالتدخين وتلوث الهواء. أما Panacinar فمرتبط بنقص الـ α-1-antitrypsin، وده نوع من البروتينات اللي بتحمي الرئة.

"- Distribution: worse in apical segments of upper lobes | Distribution: entire lung; worse in bases of lower lobes"
➤ التوزيع في Centriacinar بيكون أسوأ في الأجزاء العليا من فصوص الرئة، بينما Panacinar بيأثر على كل الرئة وبيكون أسوأ في القواعد السفلى للفصوص.

"c. Distal acinar emphysema (Para-septal emphysema)"
➤ النوع الثالث هو Distal acinar أو Para-septal emphysema، وده بيكون التمدد فيه في الأجزاء البعيدة من الـ acinus، زي الـ alveoli والـ alveolar ducts.

"- Dilation involves mainly the distal part of the acinus, including the alveoli and, to a lesser extent, the alveolar ducts. It tends to localize subjacent to the pleura and interlobar septa."
➤ التمدد بيأثر بشكل أساسي على الأجزاء البعيدة، وده بيشمل الـ alveoli والـ alveolar ducts بدرجة أقل. النوع ده بيميل إنه يكون قريب من الـ pleura والـ interlobar septa.

"- It is associated occasionally with large subpleural bullae, or blebs, which can predispose to pneumothorax."
➤ أحيانًا بيكون في ارتباط مع وجود فقاعات كبيرة تحت الـ pleura، ودي بتقدر تتسبب في حدوث Pneumothorax، يعني انهيار للرئة.

"d. Irregular emphysema"
➤ النوع الرابع هو Irregular emphysema، وده بيكون فيه تأثير غير منتظم على الـ acinus مع وجود ندبات في جدران الأماكن الهوائية المتوسعة.

"- Irregular involvement of the acinus with scarring within the walls of enlarged air spaces."
➤ هنا بيتكلم عن تأثير غير منتظم على الـ acinus ووجود ندبات في جدران الأماكن الهوائية المتوسعة.

"- Usually a complication of various inflammatory processes (post inflammatory scarring)."
➤ ده غالبًا بيكون نتيجة لمضاعفات عمليات التهابية مختلفة وبيحصل ندبات بعد الالتهابات.

"Pathology:"
➤ هنا بيشرح التغيرات المرضية اللي بتحصل في الرئة بسبب الـ Emphysema.

"- On gross examination, the lungs are overinflated and enlarged, and have enlarged, grossly visible air spaces, surface indentation marks of ribs and surface bullae"
➤ عند الفحص الظاهري، الرئة بتكون متضخمة وزيادة في حجمها، وبيكون عندها أماكن هوائية متوسعة بشكل واضح، وكمان علامات غائرة بسبب الضلوع وفقاعات سطحية.

"- Microscopically"
➤ تحت الميكروسكوب، بيظهر التالي:

" - Alveolar spaces are enlarged, dilated and separated by thin septa;"
➤ الأماكن الهوائية في الرئة بتكون متوسعة ومتضخمة ومفصولة بحواجز رقيقة.

" - Septal capillaries are compressed and bloodless."
➤ الأوعية الدموية في الحواجز بتكون مضغوطة ومفيش فيها دم.

" - Alveolar wall rupture can produce very large airspaces (blebs and bullae) with alveolar spurs."
➤ تمزق جدران الـ Alveoli ممكن ينتج عنه أماكن هوائية كبيرة جدًا زي الفقاعات والـ bullae ومعاها زوائد هوائية.

" - Elastic tissue decrease in the alveolar walls."
➤ الأنسجة المرنة في جدران الـ Alveoli بتقل، وده اللي بيخلي الجدران تفقد مرونتها.

"Clinical presentation:"
➤ هنا بيتكلم عن الأعراض السريرية اللي بتظهر على المريض.

"- Progressive dyspnea, pursing of lips and use of accessory respiratory muscles to breathe,"
➤ بيكون في صعوبة في التنفس بتزيد مع الوقت، وبيميل المريض إنه يضم شفايفه ويستخدم عضلات التنفس المساعدة علشان يقدر يتنفس.

"- Obvious prolonged expiration; spirometry is a key diagnostic tool."
➤ بيكون في زفير مطول بشكل واضح، وسبيرومتري هو أداة تشخيصية مهمة.

"- Classically patients overventilate to compensate for loss of parenchyma and are typically well oxygenated at rest, so-called pink puffers."
➤ المرضى دول بيحاولوا يعوضوا فقدان نسيج الرئة عن طريق زيادة التنفس، وعادةً بيكون الأكسجين عندهم طبيعي في الراحة، وبيسموهم pink puffers.

"- Weight loss"
➤ كمان بيكون في فقدان للوزن.

"Figure 1 Explanation:"
➤ هنا بيوضح الصورة اللي في الـ slide.

"The figure shows a microscopic image of lung tissue with emphysema. The image highlights enlarged alveolar spaces and a rupture in the alveolar wall, indicated by an arrow. The tissue appears to have decreased elastic fibers, contributing to the formation of large airspaces."
➤ الصورة بتوضح شكل نسيج الرئة تحت الميكروسكوب في حالة الـ Emphysema، وبتبين الأماكن الهوائية المتوسعة وتمزق في جدار الـ Alveoli، والحاجات دي بتوضحها الأسهم في الصورة. النسيج بيبين فيه نقص في الألياف المرنة، وده اللي بيساهم في تكوين الأماكن الهوائية الكبيرة.

**"IV- Bronchiectasis"**
➤ هنا بنتكلم عن موضوع الـ Bronchiectasis، اللي هو توسع دائم وغير طبيعي في الشعب الهوائية.

**"Definition: permanent abnormal bronchial dilation caused by chronic infection, with inflammation and necrosis of the bronchial wall."**
➤ يعني إيه الكلام ده؟ ده تعريف للـ Bronchiectasis، وهو توسع دائم وغير طبيعي في الشعب الهوائية بيحصل بسبب عدوى مزمنة، وده بيؤدي لالتهاب وتآكل في جدار الشعب الهوائية.

**"Predisposing factors:"**
➤ العوامل اللي بتسهل حدوث الـ Bronchiectasis، يعني إيه الحاجات اللي بتخلي الشخص عرضة إنه يحصل له الحالة دي.

**"- Congenital or hereditary conditions:"**
➤ أول مجموعة من العوامل هي الحالات الوراثية أو الخلقية، يعني حاجات الشخص بيتولد بيها أو بيكون عنده في العيلة.

**"- Kartagener syndrome: It is an autosomal recessive condition caused by immotile cilia (primary ciliary dyskinesia i.e. a defect in the motility of respiratory, auditory, and sperm cilia). It is characterized clinically by bronchiectasis, chronic sinusitis, and situs inversus (a congenital condition where the major visceral organs are anatomically reversed compared with their normal anatomical positions), sometimes with hearing loss and male sterility."**
➤ متلازمة كارتاجينر دي حالة وراثية متنحية بتحصل بسبب عدم حركة الأهداب (حركة غير طبيعية للأهداب في الجهاز التنفسي والسمعي والمني)، وبتظهر على شكل توسع في الشعب الهوائية، التهاب جيوب أنفية مزمن، وتغير في مكان الأعضاء الداخلية (السيتوس إنفرسوس)، وكمان ممكن يكون في فقدان سمع وعقم عند الرجال.

**"- Cystic fibrosis develop bronchiectasis due to the production of thick secretions that are difficult to clear as well as chronic infection with multiple pathogens."**
➤ تليف الكيسي بيؤدي لتوسع الشعب الهوائية بسبب الإفرازات السميكة اللي صعب تتخلص منها والعدوى المزمنة من كذا نوع من الميكروبات.

**"- Pulmonary sequestration"**
➤ دي حالة فيها جزء من الرئة ملوش اتصال بالشعب الهوائية الأساسية، وده بيزود فرصة حدوث توسع الشعب الهوائية.

**"- Bronchial obstruction by foreign body, mucus or by tumor."**
➤ الانسداد في الشعب الهوائية نتيجة جسم غريب أو مخاط أو ورم ممكن يؤدي لتوسع الشعب الهوائية.

**"- Chronic sinusitis accompanied by postnasal drip."**
➤ التهاب الجيوب الأنفية المزمن اللي بيجي مع تسريب خلف الأنف ممكن يسبب توسع الشعب الهوائية.

**"- Necrotizing pneumonia"**
➤ الالتهاب الرئوي اللي بيؤدي لموت الأنسجة ممكن يسبب توسع الشعب الهوائية.

**"- Other chronic inflammatory states (e.g., rheumatoid arthritis, chronic graft-versus-host disease, or allergic bronchopulmonary aspergillosis)"**
➤ حالات الالتهاب المزمنة التانية زي التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض الطعم ضد المضيف المزمن أو داء الرشاشيات الرئوي التحسسي ممكن برضه يسببوا توسع الشعب الهوائية.

**"- Idiopathic bronchiectasis is diagnosed when the other causes are excluded; it accounts for 25% to 50% of cases."**
➤ الـ Idiopathic bronchiectasis ده النوع اللي بنسميه مجهول السبب، بيتشخص لما نستبعد الأسباب التانية، وده بيمثل حوالي 25% لـ 50% من الحالات.

**"Pathology: Bronchiectasis most often involves the lower lobes of both lungs. On gross examination, bronchiectasis shows dilated bronchi and bronchioles extending out to the pleura. Marked dilation of the airways in one of three patterns: cylindrical, varicose, or saccular. Increased secretions are also seen. The arteries also enlarge and proliferate. New anastomoses may form, leading to hemoptysis."**
➤ بالنسبة للحالة المرضية، الـ Bronchiectasis غالباً بيأثر على الفصوص السفلية من الرئتين. لما نبص على الرئة بشكل عام، بنلاقي الشعب الهوائية والشعب الدقيقة متوسعة وبتوصل لحد الغشاء البلوري. التوسع ده بيكون بأشكال مختلفة: أسطواني أو شبيه بالدوالي أو كيسي. بنلاحظ كمان زيادة في الإفرازات. الأوعية الدموية كمان بتكبر وبتتكاثر، وده ممكن يعمل توصيلات جديدة تؤدي لنزيف دموي (hemoptysis).

**"Complications of emphysema:"**
➤ المضاعفات اللي ممكن تحصل مع الـ Emphysema، وهي حالة تانية بتأثر على الرئتين.

**"- Development of pulmonary hypertension and right sided heart failure (cor pulmonale): poor prognosis"**
➤ في Emphysema، ممكن يحصل ارتفاع ضغط الدم الرئوي وفشل في القلب من الجهة اليمنى (cor pulmonale)، وده بيكون مؤشر غير جيد لمستقبل الحالة الصحية.

**"- Respiratory acidosis"**
➤ ده معناه زيادة في حموضة الدم بسبب نقص التهوية الفعالة للرئتين.

**"- Massive pneumothorax: due to rupture of surface blebs"**
➤ ده معناه حدوث انهيار في الرئة نتيجة تمزق في الفقاعات الهوائية الموجودة على سطح الرئة.

**"- Interstitial emphysema, in which air escapes into the interstitial tissues of the chest from a tear in the airways."**
➤ ده نوع من Emphysema بيحصل فيه تسريب للهواء في الأنسجة بين الخلايا في القفص الصدري بسبب تمزق في الشعب الهوائية.

**"- Chest X-Ray: increased anteroposterior diameter of the chest (Barrel shaped chest), flattened diaphragm, and increased lung field lucency."**
➤ في الأشعة السينية، بنلاحظ زيادة في القطر الأمامي والخلفي للصدر، يعني الشكل الأسطواني للصدر، وانبساط الحجاب الحاجز، وزيادة شفافية الرئة.

**"- Emphysema is often complicated by, or coexistent with, chronic bronchitis."**
➤ الـ Emphysema غالباً بيكون معاه أو بيختلط مع التهاب الشعب الهوائية المزمن.

**"- Hypoxia and cyanosis."**
➤ نقص الأكسجين في الدم وازرقاق الجلد بسبب نقص الأكسجين.

**"Bronchiectasis:"**

➤ الـ "Bronchiectasis" هو حالة مرضية بتصيب الشعب الهوائية في الرئة، بتخليها تتوسع بشكل غير طبيعي. يعني الشعب الهوائية اللي المفروض تكون مرنة وبتتقلص وتتمدد عشان تساعد في التنفس، بتبقى واسعة بشكل دائم، وده بيسبب مشاكل في تصريف المخاط وبالتبعية بيزيد من خطر الإصابة بالعدوى.

**"A) Fibrotic lung parenchyma with numerous areas of pneumonia (arrows) and thick inspissated secretions in areas of bronchiectasis (arrowhead) in a patient with cystic fibrosis. B) Permanently dilated airways."**

➤ النقطة دي بتوضح حالتين مختلفتين في صورة واحدة. في الجزء الأول، "A"، بنتكلم عن شخص مصاب بـ cystic fibrosis، واللي هو مرض وراثي بيؤثر على الغدد المخاطية وبيخلي الإفرازات في الرئة تكون سميكة ولزجة. الصورة بتبين نسيج الرئة المتليف، وده معناه إن فيه كتير من الأنسجة اللي بقت صلبة ومش مرنة، وكمان فيه مناطق كتير من الالتهاب الرئوي اللي بتتحدد بالأسهم. كمان فيه إفرازات سميكة ومركزة في مناطق الـ bronchiectasis، واللي بتتحدد برؤوس الأسهم. في الجزء الثاني "B"، بنوضح إن الشعب الهوائية بقت متوسعة بشكل دائم، وده بنشوفه في حالات الـ bronchiectasis.

**"Clinical presentation:"**

➤ هنا بنتكلم عن الأعراض اللي بتظهر على المريض اللي عنده bronchiectasis. الأعراض دي بتساعد الأطباء في تشخيص الحالة.

**"- Production of copious purulent sputum"**

➤ المريض بيطلع كمية كبيرة من البلغم اللي مليان صديد. البلغم ده بيبقى نتاج لتراكم البكتيريا والإفرازات في الشعب الهوائية المتوسعة.

**"- Hemoptysis"**

➤ المريض ممكن يعاني من نزيف في الرئة، وده بيظهر على شكل دم في البلغم.

**"- Recurrent pulmonary infection that may lead to lung abscess."**

➤ العدوى الرئوية المتكررة بتكون شائعة في الحالة دي، وده بسبب إن الشعب الهوائية مش بتقدر تتخلص من المخاط والبكتيريا بشكل طبيعي. لو العدوى استمرت ممكن تؤدي لتكوين خراج في الرئة، واللي هو تجمع صديدي في نسيج الرئة.

**"Disorder | Pathologic Findings"**

➤ في الجزء ده، بنعمل مقارنة بين كذا اضطراب رئوي والنتائج المرضية اللي بتحصل في كل حالة.

1. **Bronchial Asthma:**
- "Bronchial smooth muscle hypertrophy"
➤ في الـ "Bronchial Asthma"، العضلات الملساء اللي حوالين الشعب الهوائية بتزيد في الحجم، وده بيؤدي لتضيق الشعب الهوائية وصعوبة في التنفس.
- "Hyperplasia of bronchial submucosal glands and goblet cells"
➤ هنا بنشوف زيادة في عدد الغدد والـ goblet cells اللي بتفرز المخاط، وده برضه بيزود من ضيق الشعب الهوائية.
- "Airways plugged by viscid mucus containing Curschmann spirals, eosinophils, and Charcot-Leyden crystals"
➤ الشعب الهوائية ممكن تتسد بمخاط لزج بيحتوي على بعض الأجسام زي Curschmann spirals، اللي هي خيوط لولبية من المخاط، وeosinophils، اللي هي نوع من خلايا الدم البيضاء، وCharcot-Leyden crystals، اللي هي بلورات ناتجة عن تحلل الـ eosinophils.

2. **Chronic Bronchitis:**
- "Hyperplasia of bronchial submucosal glands, leading to increased thickness of the gland layer to that of the bronchial wall"
➤ في الـ "Chronic Bronchitis"، الغدد اللي تحت المخاطية بتزيد في العدد والحجم، وده بيخلي طبقة الغدد تكون سميكة أكتر وده بيأثر على جدار الشعب الهوائية.

3. **Pulmonary Emphysema:**
- "Abnormal dilation of air spaces with destruction of alveolar walls"
➤ في "Pulmonary Emphysema"، بنشوف توسع غير طبيعي في المساحات الهوائية مع تدمير لجدران الحويصلات الهوائية، وده بيقلل من مساحة سطح الرئة اللي بتساعد في تبادل الأكسجين.
- "Reduced lung elasticity"
➤ كمان بنلاحظ إن الرئة بتفقد مرونتها، وده بيخلي التنفس أصعب.

4. **Bronchiectasis:**
- "Abnormally dilated bronchi filled with mucus and neutrophils"
➤ في حالة "Bronchiectasis"، الشعب الهوائية بتكون متوسعة بشكل غير طبيعي ومليانة مخاط وخلايا مناعية زي النيوتروفيلز.
- "Inflammation and necrosis of bronchial walls and alveolar fibrosis"
➤ كمان فيه التهاب ونخر في جدران الشعب الهوائية، مع تليف الحويصلات الهوائية، وده بيسبب مشاكل في وظيفة الرئة.

**"Figure 1 Explanation:"**

➤ هنا بنشرح الصورة اللي متقسمة لجزئين، A وB. الجزء A بيبين نسيج الرئة اللي فيه تليف مع مناطق كتير من الالتهاب الرئوي، واللي بتشير ليها الأسهم، وفيه إفرازات سميكة في مناطق الـ bronchiectasis، واللي بتتحدد برؤوس الأسهم. الجزء B بيبين إن الشعب الهوائية متوسعة بشكل دائم، وده بيوضح خاصية الـ bronchiectasis.