RRS | Lecture 24

شوف يا عم، المحاضرة دي بتتكلم عن العلاج الدوائي لمرض الـ Tuberculosis اللي هو السل. الدكتورة إسراء عبد الخالق أحمد هي اللي بتشرحها في مادة الـ Pharmacology.

تعال نفهم بقى الأهداف اللي إحنا محتاجين نعرفها من المحاضرة دي. أول حاجة، لازم نعرف تصنيف الأدوية اللي بنستخدمها في علاج الـ Tuberculosis. يعني إيه الأدوية المختلفة اللي بتستخدم في علاج المرض ده وبتتصنف إزاي.

الثاني حاجة، محتاجين نوصف الـ mechanism of action بتاع الأدوية دي. يعني الأدوية دي بتشتغل إزاي في جسمنا عشان تحارب الـ Tuberculosis.

دي نقطة مهمة قوي بقى، لازم نعد الآثار الجانبية وcontraindications بتاعة الأدوية دي. يعني الأعراض اللي ممكن تحصل لنا لو أخدنا الأدوية دي، والحالات اللي مينفعش ناخد فيها الأدوية دي عشان ممكن تبقى خطر علينا.

وأخيرًا، هنشرح الـ therapeutic regimen اللي هو النظام العلاجي اللي بيتبع في علاج حالات الـ TB. يعني الخطة اللي بنمشي عليها في العلاج زي ما تكون بتعمل جدول مواعيد كده، عشان نتأكد إن العلاج هيبقى ناجح.

ده كده كل اللي موجود في الـ slide.

شوف يا عم، هنا بنتكلم عن الـ antitubercular drugs، اللي هي الأدوية اللي بتتعامل مع الـ Tuberculosis أو السل زي ما بنقول بالعربي. تعال نفهم بقى كل جزء في الـ slide ده.

أول سؤال بيقول: "أي من الأدوية دي بيحفز الـ metabolic liver enzyme؟" يعني إيه الكلام ده؟ يعني أي دواء من دول بيزود نشاط إنزيمات الكبد اللي بتساعد في عمليات التمثيل الغذائي في الجسم. والإجابة هي Rifampin. عارف زي لما بنشغل العربية وموتورها بيكون عالي، نفس الفكرة هنا إن الإنزيمات بتشتغل بقوة أكتر.

السؤال التاني بقى بيقول: "أي من الأدوية دي بيشتغل كويس في الـ acidic Ph؟" يعني الدواء اللي بيشتغل أحسن في بيئة حمضية. هنا الإجابة هي Pyrazinamide. تخيل كده إن الدواء ده زي لاعب كرة شاطر في الملعب بتاعه اللي هو بيئة حمضية.

دي نقطة مهمة قوي إننا نعرف إن أكتر من ربع سكان العالم مصابين بالـ Mycobacterium tuberculosis، اللي هي البكتيريا اللي بتسبب الـ Tuberculosis. المرض ده عادةً بيأثر على الرئة، لكن ممكن كمان يوصل لأجزاء تانية من الجسم.

الخط الأول من الأدوية لعلاج السل هما: Isoniazid، Rifampin، Pyrazinamide، وEthambutol. دول زي فريق الكورة الأساسي اللي بيبدأوا الماتش دايمًا.

دي كانت أهم المعلومات اللي في الـ slide، واللي بتربط حياتنا اليومية مع العلاج الطبي بشكل مبسط.

شوف يا عم، تعال نفهم بقى الـ slide ده اللي بيتكلم عن الأدوية اللي بتعالج مرض السل، أو اللي بنقول عليه Tuberculosis.

أول حاجة، عندنا نوعين من الأدوية المستخدمة، في حاجة اسمها First line drugs وحاجة اسمها Second line drugs. إيه الفرق بينهم؟ خليني أقولك، الـ First line drugs دي الأدوية الأساسية اللي بنستخدمها أول حاجة لما نبدأ نعالج السل. زي ما تقول كده لما تكون أول مرة تجرب أكلة جديدة، بتبدأ بالأطباق الأساسية.

بالنسبة للـ First line drugs، عندنا أربع أدوية:
1. Rifampin: ده من الأدوية المهمة اللي بنستخدمها.
2. Isoniazid (INH): برضه واحد من العلاجات الأساسية.
3. Pyrazinamide: ده كمان جزء من العلاج الأساسي.
4. Ethambutol: ده بيكمل المجموعة الأساسية دي.

لما نيجي بقى للـ Second line drugs، دي بقى الأدوية اللي بنلجأ ليها لو الأدوية الأساسية مش جايبة نتيجة كويسة أو لو في مشكلة مع المريض من استخدام الأولى. عندنا شوية أدوية هنا برضه:
1. Streptomycin والـ aminoglycosides زي amikacin وkanamycin: دي بتشتغل بطرق معينة على البكتيريا.
2. Ethionamide: ده كمان من الأدوية اللي بنستخدمها كخط تاني.
3. p-aminosalicylic acid (PAS): برضه بيكون خيار تاني.
4. Imipenem-cilastatin: ده نوع من الأدوية المتقدمة.
5. Fluroquinolones: كمان من الأدوية اللي بنستخدمها لو اضطرينا.

دي نقطة مهمة قوي بقى، تعال نفهم موقع عمل الأدوية دي على بكتيريا Mycobacterium tuberculosis. فيه رسم بياني بيشرح الحكاية دي.

- Cell Wall Synthesis: يعني تصنيع الجدار الخلوي للبكتيريا، وده بيتم تعطيله بواسطة SG-109. زي لما عربية تقف في نص الطريق وتوقف الحركة.
- DNA Coiling, Transcription, and Translation: دي بقى مراحل تصنيع الحمض النووي ونسخه وترجمته، الأدوية زي macrolides وoxazolidinones بتعطل تصنيع البروتين بطرق معينة. تخيل بقى لو حد بيكتب كتاب وواحد جه وخطف القلم منه.
- ATP Synthesis: ده بيخص تصنيع الطاقة اللي البكتيريا بتحتاجها، وبيتم تعطيله بواسطة diarylquinoline (TMC 207). زي لما البطارية تفضى من الموبايل ومتعرفش تشغله.
- Nitroimidazoles زي PA-824، وOPC 67683: دول بيشتغلوا بطرق جديدة لتعطيل الجدار الخلوي والتنفس عند البكتيريا.

وفي قلب الصورة، بيظهر Mycobacterium tuberculosis بكل تفاصيله، مع تسليط الضوء على الجدار الخلوي والتركيبات الداخلية. يعني كأنك بتبص في الميكروسكوب وتشوف كل حاجة بوضوح.

هقولك على حاجة كده، الأدوية دي كلها لازم تتاخد بحرص وتحت إشراف طبيب علشان نحافظ على صحتنا ونضمن العلاج السليم.

شوف يا عم، النهاردة هنتكلم عن حاجة اسمها Isoniazid، وده اسمها العلمي الكبير Isonicotinylhydrazide، والاختصار بتاعها INH. تعال نفهم بقى إيه الحكاية.

إيه اللي بيعمله الـ Isoniazid ده؟ ببساطة، هو بيوقف تصنيع حاجة اسمها mycolic acid، والـ mycolic acid دي يا سيدي جزء من جدار الخلايا بتاع البكتيريا اللي اسمها mycobacterial، اللي هي بتعمل مشاكل زي الـ tuberculosis اللي بنسميها الدرن بالعربي.

طيب، إزاي الـ Isoniazid بيشتغل؟ دي نقطة مهمة قوي. فيه حاجة اسمها Bacterial catalaseperoxidase، دي زي ما تقول مطرقة بتحول الـ INH لمادة فعالة. والإنزيم ده الكود بتاعه اسمه KatG، وده بيفسر ليه الـ INH بيشتغل على خلايا بكتيرية معينة زي الـ mycobacterial tuberculosis، اللي هي الدرن.

تعال بقى نشوف الاستخدامات الطبية للـ Isoniazid. أول حاجة، هو بيتاخد لعلاج عدوى Mycobacterium tuberculosis، وده بيكون مع أدوية تانية زي Rifampin. دي بقى زي لما بنجيب فريق كرة فيه لعيبة جامدة عشان نكسب المباراة.

تاني حاجة، لو حد عنده حد في البيت مصاب بالدرن، بنستخدم الـ Isoniazid كوقاية، وده الوحيد اللي ممكن يتاخد لوحده. يعني زي لما بتكون خايف من البرد وتاخد لبس دافي لوحدك عشان تحمي نفسك.

وفي الآخر، كمان الـ Isoniazid ممكن يتاخد لوحده كعلاج للـ latent TB، اللي هو الدرن اللي مش ظاهر أعراضه، زي لما تكون البطارية بتاعت الموبايل ضعيفة بس لسه شغالة.

دي كانت الحكاية مع الـ Isoniazid واللي بيعمله، وزي ما شوفنا، ليه كذا استخدام مهم في علاج والوقاية من الدرن.

شوف يا عم، خلينا نتكلم عن الـ slide ده اللي بيتكلم عن الـ Mycobacterial cell وازاي بيقاوم الـ INH اللي هو Isoniazid. النقطة الأساسية هنا إن الـ KatG mutation أو حتى لو حصل deletion يعني اختفاء، ده السبب الرئيسي اللي بيخلي البكتيريا تطور مقاومة للـ INH. يعني البكتيريا بتغير في الجينات بتاعتها عشان تقدر تعيش رغم العلاج.

طيب تعال نفهم بقى شوية عن الـ Adverse effects اللي ممكن تحصل من الـ Isoniazid. أول حاجة، الـ Hepatotoxicity، يعني الكبد بتاعك ممكن يتعب أو يتضرر. دي نقطة مهمة قوي لأن الكبد زي ما يكون فلتر الجسم.

ثاني حاجة، الـ Drug interactions، ده يعني الأدوية ممكن تتعارك مع بعض. الـ Isoniazid بيوقف شغل cytochrome P-450، وده زي ما تقول كده مدير مصنع الإنزيمات اللي بيكسر الأدوية في الجسم.

بعدين عندنا حاجة اسمها Drug-induced systemic lupus erythematous (SLE)، دي حالة زي ما تقول الجسم بيهاجم نفسه.

النقطة اللي بعد كده هي Metabolic acidosis، يعني الجسم بيبقى حامضي أكتر من اللازم وده مش كويس خالص.

بعد كده عندنا نقص في Vitamin B6، وده ممكن يؤدي لـ peripheral neuropathy يعني أعصابك بتتضرر، و anemia اللي هي فقر الدم.

وفي الآخر، الـ Seizures اللي هي النوبات، وده بيحصل لو خدت جرعة كبيرة، وبتكون صعبة تتعالج حتى بالـ Benzodiazepines.

هقولك على حاجة كده، في الـ Figure 1 بيشرح إزاي الـ Isoniazid بيتحول من شكله الأولاني اللي هو prodrug لمادة فعالة بفضل الإنزيم KatG. زي ما يكون عندك مادة خام وبتحولها لمنتج نهائي مفيد. الـ KatG بيشتغل كده زي الجسر اللي بيحول الـ INH prodrug للـ INH active.

وده كان كل اللي موجود في الـ slide، كله بيدور حوالين مقاومة البكتيريا وتأثيرات الـ Isoniazid على الجسم.

شوف يا عم، هنا الموضوع بيتكلم عن دوائين مهمين جداً هما Isoniazid و Pyridoxine اللي هو فيتامين B6. الفكرة إنك لازم تاخد الـ Pyridoxine مع الـ Isoniazid علشان تمنع بعض الآثار الجانبية اللي ممكن تحصل زي Peripheral neuropathy، اللي هو ببساطة تنميل أو ضعف في الأطراف. وده بيكون مهم بشكل خاص للناس اللي عندهم عملية الأستلة بطيئة، وده يعني ببساطة إن جسمهم بياخد وقت أطول علشان يتخلص من الدواء.

تعال نفهم بقى حاجة تانية، الـ Isoniazid مش مفروض يتاخد مع بعض الحالات زي اللي عندهم Acute liver failure، وده يعني فشل حاد في الكبد، أو الناس اللي عندهم مرض السكر اللي مش متحكم فيه يعني Diabetes، واللي هو مرض السكر ده اللي بيخلي السكر عالي في الدم. كمان مش مناسب للناس اللي عندهم أنيميا بسبب نقص في إنزيمات معينة زي Pyruvate kinase وG6PD، وكمان للناس اللي عندها Severe neuropathy، اللي هو ضعف شديد في الأعصاب.

نخش على الـ Rifamycins، اللي هو مجموعة تانية من الأدوية. الـ Rifampin هو واحد منهم، ودي أسامي مختلفة ليه حسب المكان: في أمريكا بيقولوا Rifampin وفي أوروبا Rifampicin. فيه كمان Rifapentine وRifabutin. الـ Rifampin بيشتغل عن طريق إنه بيربط بالوحدة البيتا في الـ DNA-dependent RNA polymerase، وده بيعمل مركب ثابت مع الإنزيم، وده بيمنع تصنيع الـ RNA. يعني ببساطة، بيوقف عملية إنتاج الحمض النووي الريبي في الخلايا.

أما بالنسبة لـ Figure 1، فبتوضح التركيبة الكيميائية بتاعة Rifampin، وبتشمل روابط كيميائية ومجموعات وظيفية بتوضح التركيب الجزيئي للدواء ده.

دي كانت كل المعلومات المكتوبة في الـ slide، من غير ما نضيف حاجة من برة.

شوف يا عم، النهاردة هنتكلم عن استخدامات الـ Rifampin، ده نوع من الأدوية اللي ليه شغل جامد جداً في علاج أمراض معينة. تعال نفهم بقى.

أول حاجة، الـ Rifampin عنده نشاط مضاد للبكتيريا اللي بتسبب مرض الـ M. tuberculosis والـ M. leprae، اللي هو البكتيريا اللي بتسبب الجذام. ده معناه إنه بيستخدم في علاج الدرن والجذام اللي هو مرض الطاعون.

تاني حاجة، الدوا ده بيتستخدم في علاج حاجات زي الـ Staphylococcal endocarditis والـ osteomyelitis. تخيل كده لما البكتيريا تدخل على القلب أو العظم، الدوا ده بيدخل يحاربها.

تالت حاجة، بيستخدم كمان للوقاية من الـ meningococcal وبيساعد كيميائياً في الوقاية للأشخاص اللي كانوا على اتصال بالأطفال المصابين بـ H. influenzae type b. يعني زي ما تقول كده، بيدخل يحمي الناس اللي كانوا قريبين من المصابين.

طيب، هقولك على حاجة كده، الـ Rifampin ليه شوية آثار جانبية. أولها الـ Hepatotoxicity يعني ممكن يأثر على الكبد ويعمل مشاكل فيه.

كمان، لو خدته هتلاقي لون جسمك بيغير كده ويبقى لون برتقالي، زي لون البول أو البراز أو حتى اللعاب والدموع. دي نقطة مهمة قوي.

آخر حاجة، الدوا ده بيدخل في تفاعلات دوائية، يعني بيزود نشاط حاجة اسمها cytochrome P-450، وده بيخلي الأدوية اللي بتتاخد معاه زي propranolol و cyclosporine و corticosteroids وأقراص منع الحمل تقل فعاليتها وتقل مدة تأثيرها في الجسم.

دي كانت كل المعلومات اللي عندنا عن الـ Rifampin من الـ slide.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن حاجة اسمها "Resistance to Rifampin" في الـ mycobacterial infections. يعني إيه بقى؟ يعني الـ ميكروبات اللي بتعمل الأمراض دي بتبقى مقاومة للـ Rifampin، والدواء ده مش بيأثر فيها زي ما المفروض.

تعال نفهم بقى، أول حاجة مكتوب إن فيه "Mutation in the rpoB gene" يعني فيه تغير بيحصل في الجين ده اللي هو مسؤول عن تركيب الـ RNA polymerase، واللي بيحصل إن التغير ده بيقلل قدرة الدواء إنه يرتبط بالـ RNA polymerase. يعني الدواء مايبقاش قادر يمسك في الـ enzyme ده ويشتغل زي ما لازم.

الـ N.B. اللي جات بعد كده بتقولك إن "Monotherapy leads to resistance". يعني لو استخدمت الدواء ده لوحده من غير أدوية تانية، الميكروب هيبدأ يكتسب مقاومة بسرعة. زي لما تحاول تحل مشكلة لوحدك من غير مساعدة، ممكن ما توصلش لحل كويس.

دلوقتي بقى نروح للجزء اللي بيقول "Remember Rifampin’s 4 R’s". شوف يا عم، دول زي القواعد اللي بتلخص إزاي الدواء ده بيشتغل:

1. "RNA polymerase inhibitor". يعني الـ Rifampin بيشتغل على إنه يمنع الـ RNA polymerase من إنه يشتغل. زي لما توقف ماكينة من إنها تشتغل.

2. "Ramps up microsomal cytochrome P-450". دي نقطة مهمة قوي، يعني الدواء بيزود نشاط مجموعة من الـ enzymes في الجسم اللي مسؤولة عن تكسير الأدوية.

3. "Red/orange body fluids". لو استخدمت الدواء ده، هتلاقي سوائل جسمك زي البول ممكن يبقى لونها أحمر أو برتقالي. حاجة كده زي لما تشرب حاجات ملونة وتلاقي لونها ظاهر في حاجات تانية.

4. "Rapid resistance if used alone". وده بيرجعنا للنقطة اللي فاتت، لو استخدمته لوحده، الميكروبات هتطور مقاومة بسرعة. زي لما تعمل حاجة غلط مرة ورا مرة، بتتعود عليها.

كل الكلام ده بيشرح في الـ slide إزاي الميكروبات بتبقى مقاومة للـ Rifampin، وإزاي استخدام الدواء ده لوحده ممكن يبقى مشكلة.

شوف يا عم، تعال نفهم بقى الـ slide ده اللي بيتكلم عن Pyrazinamide وEthambutol.

أول حاجة عندنا Pyrazinamide، وده يعتبر prodrug يعني مادة لسه مش نشطة. بتحولها الجسم لمادة نشطة اسمها pyrazinoic acid. والحتة المهمة هنا إنه بيثبط جدار الخلية في البكتيريا اللي بتسبب السل بعد ما يتحول للـ pyrazinoic acid. اللي بيحصل إنه بيشتغل أحسن في الوسط الحمضي، والوسط ده بيتكون بسبب الخلايا اللي بتطلع مواد بتسبب التهاب.

أما عن استخدامه، فهو بيستخدم عشان يعالج Mycobacterium tuberculosis اللي هو البكتيريا اللي بتسبب السل، بس مش لوحده، لازم يكون مع أدوية تانية. لكن خلي بالك فيه تأثيرات جانبية زي hyperuricemia اللي هو ارتفاع نسبة حمض اليوريك في الدم، وده ممكن يسبب نقرس وكده، وكمان hepatotoxicity يعني ضرر للكبد.

نيجي بقى لـ Ethambutol، وده شغلته إنه يقلل عملية تكوين الكربوهيدرات في جدار الخلية بتاع البكتيريا عن طريق إنه بيمنع مادة اسمها arabinosyltransferase، واللي بتعمل تحويل لـ Arabinose إلى arabinogalactan. وده مهم عشان جدار الخلية بتاع البكتيريا.

الـ Ethambutol برضه بيستخدم لعلاج Mycobacterium tuberculosis بس مع أدوية تانية. والآثار الجانبية بتاعته بتشمل optic neuropathy، يعني مشاكل في العصب البصري زي عمى الألوان بين الأحمر والأخضر، ودي ممكن تكون قابلة للرجوع. وكمان زي Pyrazinamide، ممكن يسبب hyperuricemia.

الـ Figure 1 بيورينا بقى إزاي Ethambutol بيشتغل، إنه بيمنع arabinosyl transferase III، وده بيوقف عملية تحويل Arabinose لـ arabinogalactan في جدار الخلية بتاع البكتيريا.

دي نقطة مهمة قوي عشان تفهم ازاي الأدوية دي بتشتغل مع بعض عشان تعالج السل.

شوف يا عم، خلينا نبدأ بشرح الـ slide ده اللي بيتكلم عن الـ Streptomycin. ده نوع من الأدوية اللي بنسميها aminoglycosides، ودي بتشتغل عن طريق إنها تتدخل مع جزء معين في الـ ribosome اللي هو الـ 30s component. بمعنى تاني، بتعطل تصنيع البروتين في البكتيريا وده بيخليها تموت لأن البروتينات دي زي العمال اللي بيشتغلوا في مصنع البكتيريا.

تعال نفهم بقى هو بيستخدم في إيه. الـ Streptomycin بيستخدم كخط تاني في علاج الـ mycobacterium tuberculosis، اللي هو مرض السل، لما الأدوية التانية ما بتشتغلش كويس. ودي نقطة مهمة قوي لأن السل مرض مش سهل التعامل معاه.

لكن هقولك على حاجة كده، لازم نبقى عارفين إن ليه تأثيرات جانبية زي tinnitus اللي هو طنين في الأذن، وvertigo اللي هو دوخة، وataxia اللي هو عدم التوازن في الحركة، وكمان ممكن يسبب nephrotoxicity يعني تأثير ضار على الكلى. عشان كده، ممنوع استخدامه لو واحدة حامل أو لو حد عنده مشاكل في الكلى.

نروح بقى للجزء التاني من الـ slide، بيتكلم عن نظام علاجي اسمه Therapeutic regimen للـ TB أو السل. العلاجات دي بتاخد ست شهور وبتتضمن أدوية زي isoniazid وpyridoxine اللي هو فيتامين B6 وrifampin، وفي أول شهرين بنضيف pyrazinamide وethambutol. ده عشان نضمن إننا نموت البكتيريا اللي موجودة في الجسم.

بس هقولك، في مشكلة عالمية دلوقتي وهي إن فيه نوعين من السل بقى عندهم مقاومة للأدوية. اللي هو MDR-TB بيكون مقاوم للـ rifampin وisoniazid، وXDR-TB بيكون مقاوم لأدوية تانية كمان. وده بيخلينا نعتمد بشكل كبير على نتائج تحاليل الـ culture عشان نعرف أي الأدوية تشتغل.

في الآخر، مفيش صور أو رسوم توضيحية في الـ slide ده، فإحنا شرحنا اللي مكتوب وخلاص.

شوف يا عم، الموضوع بتاعنا النهاردة هو عن الـ Latent tuberculosis infection اللي هو لما الواحد يبقى عنده عدوى السل لكن مش فعالة. يعني إيه الكلام ده؟ يعني الشخص عنده العدوى في جسمه بس مش بتعمل مشاكل أو أعراض زي السعال أو الحمى.

تعال نفهم بقى، لما يكون عندنا واحد تحليل الـ PPD بتاعه إيجابي، ده معناه إن عنده عدوى السل بس مش ناشطة. في الحالة دي، بنعالجه بـ INH اللي هو Isoniazid، وبرضه بنضيف له Pyridoxine اللي هو فيتامين بي 6. وده مهم عشان نحمي العيان من تأثيرات جانبية ممكن تحصل من الـ INH زي تأثيره على الأعصاب. العلاج ده بيستمر لمدة 9 شهور.

دي نقطة مهمة قوي لازم تبقى عارفها، العلاج ده مش مناسب لو كان السل ناشط. يعني لو المرض بقى فعال وبيعمل مشاكل، ساعتها بنحتاج ندي أدوية تانية ونعمل تركيبة من اتنين أو أكتر من أدوية السل عشان نقدر نسيطر عليه.

وبرضه كان في شوية مراجع، أول واحد من كتاب First aid for the basic sciences organ systems في الشابتر العاشر، والتاني من First aid USML. دول ممكن ترجع ليهم لو حبيت تتعمق أكتر في الموضوع.

هقولك على حاجة كده، في الآخر كان فيه شكل ديكوري لزهور وكلمة "Thank you"، بس ده مش موضوعنا دلوقتي، يعني نركز على المهم.

إيه الأخبار يا خويا! النهاردة هنتكلم عن موضوع مهم جداً في محاضرتنا وهو علاج الدرن أو السل باستخدام الأدوية، والمحاضرة دي مقدماها الدكتورة إسراء عبد الخالق أحمد في مادة الفارماكولوجي.

"Lecture (24) Drug therapy of Tuberculosis Dr. Esraa Abd ELKhalik Ahmed (Pharmacology)"
➤ المحاضرة رقم أربعة وعشرين بعنوان علاج الدرن باستخدام الأدوية، مقدمة من الدكتورة إسراء عبد الخالق أحمد في تخصص الفارماكولوجي. يعني المحاضرة دي هتركز على الأدوية المستخدمة لعلاج الدرن، وهنشوف إزاي الأدوية دي بتشتغل عشان تقاوم المرض ده.

"ILOs: 1. Name the classification of drugs used for treatment of tuberculosis."
➤ أول حاجة هنتكلم عنها هي تصنيف الأدوية اللي بتستخدم في علاج الدرن. يعني إيه؟ يعني هنحدد الأنواع المختلفة من الأدوية اللي ممكن نستخدمها لمواجهة المرض ده.

"2. Describe the mechanism of action of different antituberculous drugs."
➤ تاني نقطة هنتكلم عنها هي وصف آلية عمل الأدوية المضادة للدرن. هنشرح إزاي الأدوية دي بتشتغل داخل الجسم عشان توقف نمو البكتيريا المسببة للدرن.

"3. Enumerate the adverse effects and contraindications of antituberculous drugs."
➤ ثالث حاجة هنتكلم عنها هي تعداد الآثار الجانبية وموانع استخدام الأدوية المضادة للدرن. يعني هنوضح إيه الأعراض اللي ممكن تظهر من استخدام الأدوية دي وإمتى ماينفعش نستخدمها.

"4. Describe the therapeutic regimen for treatment of TB case."
➤ آخر حاجة هنتكلم عنها هي وصف النظام العلاجي المستخدم لعلاج حالة درن. هنوضح بالتفصيل الخطوات اللي بتتبع لعلاج المريض المصاب بالدرن.

دي كانت النقاط اللي هنغطيها في المحاضرة دي واللي هتساعدنا نفهم أكتر عن علاج الدرن بالأدوية.

"1- Which one of the following antitubercular drugs induce metabolic liver enzyme?
a) Rifampin
b) Isoniazid
c) Streptomycin
d) Ethambutol"

يعني السؤال ده بيسأل عن أي واحد من الأدوية المضادة للـ Tuberculosis (الدرن) هو اللي بيحفز إنزيمات الكبد المسؤولة عن التمثيل الغذائي. مهم نفهم إن الأدوية دي بتتعامل مع البكتيريا اللي بتسبب المرض، وكل دواء ليه تأثيرات مختلفة على الجسم، وفي الحالة دي، Rifampin هو اللي معروف إنه بيحفز الإنزيمات دي، وده معناه إنه بيزود نشاطها عشان تساعد في تكسير المواد في الكبد.

"2- Which one of the following antitubercular drugs act best in acidic Ph?
a) Isoniazid
b) Pyrazinamide
c) Streptomycin
d) Rifampin"

السؤال ده بيسأل عن أي واحد من الأدوية المضادة للـ Tuberculosis بيشتغل بشكل أحسن في البيئة الحمضية. الأدوية دي بتتفاعل بشكل مختلف حسب درجة الحموضة، وPyrazinamide هو اللي معروف بفعاليته العالية في الظروف الحمضية، وده مهم جداً لأنه بيقدر يشتغل بفاعلية في الأماكن اللي بتكون فيها البكتيريا موجودة بتركيزات عالية.

"background

- More than one-quarter of the world's population has been infected with M. tuberculosis."

يعني أكتر من ربع سكان العالم مصابين ببكتيريا Mycobacterium tuberculosis. البكتيريا دي هي اللي بتسبب مرض الدرن، وده بيوضح مدى انتشار المشكلة عالمياً وأهمية العلاج الفعال.

"- Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis bacteria."

يعني مرض الدرن هو مرض معدي ناتج عن بكتيريا اسمها Mycobacterium tuberculosis. ده بيوضح إن المرض ده بينتقل من شخص للتاني وبيحتاج لتدخل طبي عشان يتعالج.

"- Tuberculosis generally affects the lungs, but it can also affect other organs of the body."

الدرن غالباً بيأثر على الرئة، بس ممكن كمان يأثر على أعضاء تانية في الجسم. ده بيوضح إن المرض مش محصور في الرئة بس، وممكن ينتشر لأجزاء تانية زي الكلى أو الدماغ.

"- The first line drugs for treatment of TB: Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamide, Ethambutol."

الأدوية الخط الأول لعلاج الدرن هي: Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamide, Ethambutol. دول الأدوية الأساسية اللي الأطباء بيستخدموها في البداية لعلاج المرض، وكل واحد منهم ليه طريقة معينة في التعامل مع البكتيريا عشان يوقفوا نموها أو يقتلوها.

"Antituberculous drugs"

➤ هنا بنتكلم عن الأدوية اللي بتستخدم لعلاج مرض السل، اللي هو Tuberculosis. المرض ده بيكون نتيجة عدوى من بكتيريا اسمها Mycobacterium tuberculosis. الأدوية دي بتشتغل بطرق مختلفة عشان تقتل البكتيريا أو توقف نموها.

"First line drugs"

➤ الأدوية دي هي الخيار الأول اللي بنستخدمه في علاج السل، وبيكون ليها فعالية عالية وأعراض جانبية أقل بالمقارنة بالأدوية التانية.

1- Rifampin
2- Isoniazid (INH)
3- Pyrazinamide
4- Ethambutol

➤ دي الأدوية الأساسية اللي بنبدأ بيها علاج السل. كل واحد منهم ليه طريقة معينة في مهاجمة البكتيريا:

- Rifampin بيشتغل عن طريق منع تكوين الحمض النووي الريبي (RNA) في البكتيريا، وده بيمنع البكتيريا من إنتاج البروتينات الضرورية ليها.
- Isoniazid بيمنع تكوين الأحماض الميكوليكية (mycolic acids) اللي هي جزء مهم من جدار الخلية بتاع البكتيريا.
- Pyrazinamide بيشتغل على تقليل قدرت البكتيريا على البقاء في الأوساط الحمضية زي اللي بتكون موجودة داخل الجسم.
- Ethambutol بيمنع تكوين جدار الخلية عن طريق التدخل في تركيب السكريات اللي بتكون جزء من الجدار.

"Second line drugs"

➤ الأدوية دي بنستخدمها لما الأولانية ما تشتغلش كويس أو لما يكون فيه مقاومة ليها من البكتيريا. بتكون أقل فعالية وبتسبب أعراض جانبية أكتر.

1- Streptomycin and other aminoglycosides like amikacin and kanamycin
2- Ethionamide
3- p-aminosalicylic acid (PAS)
4- Imipenem-cilastatin
5- Fluroquinolones

➤ دي مجموعة من الأدوية اللي بتستخدم لما يكون فيه مقاومة للأدوية الأولانية:

- Streptomycin والأدوية اللي زيها بتشتغل عن طريق منع تصنيع البروتينات في البكتيريا.
- Ethionamide وp-aminosalicylic acid بيشتغلوا على منع تكوين الأحماض الميكوليكية في البكتيريا.
- Imipenem-cilastatin وFluroquinolones بيشتغلوا على منع تكوين الحمض النووي DNA وبالتالي منع البكتيريا من التكاثر.

"The site of action of (anti-TB drugs)"

➤ ده بيوضح الأماكن اللي الأدوية دي بتشتغل فيها داخل البكتيريا، كل دواء ليه موقع معين بيهاجم فيه البكتيريا عشان يوقف تكاثرها أو يقتلها.

"Figure 1 Explanation:"

➤ هنا شرح للرسم اللي بيوضح الأماكن اللي الأدوية بتشتغل فيها على بكتيريا السل، وازاي بتستهدف العمليات الحيوية المختلفة جواها.

- "Cell Wall Synthesis: Shows acyl lipids and mycolic acid with a label indicating inhibition of cell wall synthesis by SG-109."

➤ ده بيبين ازاي الأدوية بتمنع تكوين جدار الخلية اللي بيتكون من أحماض دهنية وأحماض ميكوليكية، وده مهم جداً عشان البكتيريا ما تقدرش تعيش من غير جدار يحميها.

- "DNA Coiling, Transcription, and Translation: Depicts RNA polymerase, DNA gyrase, mRNA, ribosome, and protein synthesis, with labels for macrolides, oxazolidinones, and pyrroles indicating inhibition of protein synthesis and uncertain mechanisms."

➤ هنا بنشوف ازاي الأدوية بتأثر على لفّ الحمض النووي، وعمليات النسخ والترجمة اللي بتنتج البروتينات. الأدوية دي بتمنع الإنزيمات اللي بتشارك في العمليات دي زي RNA polymerase وDNA gyrase، وده بيوقف البكتيريا عن إنتاج البروتينات اللي محتاجاها.

- "ATP Synthesis: Shows ATP and cell wall with a label indicating inhibition of ATP synthase by diarylquinoline (TMC 207)."

➤ هنا بنشوف ازاي الأدوية بتمنع تصنيع الـ ATP اللي هو مصدر الطاقة الرئيسي للبكتيريا، وده بيتم عن طريق إنزيم اسمه ATP synthase.

- "Nitroimidazoles (e.g., PA-824, OPC 67683): Describes novel mechanisms inhibiting cell wall synthesis and respiration."

➤ الأدوية دي زي Nitroimidazoles بتستخدم ميكانيزمات جديدة لمنع تكوين جدار الخلية وتوقف التنفس الخلوي للبكتيريا، وده بيخليها فعالة ضد السل.

- "The central image shows Mycobacterium tuberculosis with highlighted cell wall and internal structures."

➤ الصورة المركزية بتظهر بكتيريا السل مع توضيح لجدار الخلية والهياكل الداخلية اللي الأدوية بتستهدفها عشان توقف نشاط البكتيريا.

Isoniazid (Isonicotinylhydrazide) (INH)

➤ Isoniazid ده عبارة عن دواء بيستخدم في علاج بعض أنواع العدوى البكتيرية زي السل Mycobacterium tuberculosis. الاسم التاني ليه هو Isonicotinylhydrazide، واختصاره INH.

Isoniazide inhibits mycolic acid synthesis (one of mycobacterial cell wall components) of the mycobacterial cell wall.

➤ يعني إيه الكلام ده؟ Isoniazide بيشتغل عن طريق إنه بيوقف تكوين mycolic acid. والـ mycolic acid ده واحد من المكونات الأساسية في جدار الخلية بتاع البكتيريا اللي بتسبب السل. يعني الدواء بيمنع البكتيريا من إنها تبني الجدار بتاعها بشكل سليم، وده بيخليها تموت.

Bacterial catalaseperoxidase (encoded by KatG) is needed to convert INH to active metabolite.

➤ يعني إيه بقى؟ علشان الدواء Isoniazid يبقى فعال، لازم يتحول لمادة فعالة داخل جسم البكتيريا. التحويل ده بيتم عن طريق إنزيم موجود جوه البكتيريا اسمه catalaseperoxidase، والإنزيم ده بيتم تشفيره بواسطة جين اسمه KatG.

This explains the activity of INH on certain bacterial cells like mycobacterial tuberculosis.

➤ إيه اللي بيوضحه الكلام ده؟ بيوضح لنا ليه Isoniazid بيشتغل على أنواع معينة من البكتيريا زي Mycobacterium tuberculosis. لإن البكتيريا دي عندها الإنزيم اللي بيحول الدواء لمادة فعالة، وده اللي بيخلي الدواء يقدر يشتغل عليها ويقتلها.

Clinical uses of Isoniazid

➤ دلوقتي هنتكلم عن الاستخدامات الطبية بتاعة Isoniazid.

1- Treatment of Mycobacterium tuberculosis infections (with Rifampin and other drugs).

➤ الاستخدام الأول: علاج عدوى Mycobacterium tuberculosis. الدواء بيستخدم عادة مع أدوية تانية زي Rifampin لإنه بيكون أكتر فعالية لما يتاخد مع بعض الأدوية.

2- Prophylaxis against tuberculosis among contacts to patients suffering from disease (Isoniazid is the only agent that can be used alone).

➤ الاستخدام التاني: الوقاية من السل للأشخاص اللي كانوا على اتصال مع مرضى السل. Isoniazid هو الدواء الوحيد اللي ممكن يتاخد لوحده للوقاية في الحالات دي.

3- As monotherapy Isoniazid is used for latent TB control.

➤ الاستخدام التالت: لما يبقى في حالة السل الكامن، Isoniazid ممكن يتاخد كعلاج واحد لوحده علشان يتحكم في المرض ده وما يخلهوش يتطور.

"Resistance of mycobacterial cell to INH"

➤ الخلايا البكتيرية اللي بتسبب مرض السل عندها قدرة على مقاومة دواء الـ Isoniazid، ودي حاجة بنسميها "مقاومة". يعني البكتيريا دي ممكن تقدر تفلت من تأثير الدواء عليها وما تتأثرش به.

"KatG mutation or deletion is the main source of developing resistance to INH."

➤ الطفرات أو الحذف في الجين اللي اسمه KatG هو السبب الرئيسي في إن البكتيريا تطور مقاومة ضد دواء الـ Isoniazid. الجين ده مهم لأنه بيشارك في تحويل الدواء من شكله الغير نشط لشكل نشط يقدر يأثر على البكتيريا.

"Adverse effects of isoniazid"

➤ الآثار الجانبية لدواء الـ Isoniazid ممكن تكون خطيرة، وهنستعرضها دلوقتي.

"1- Hepatotoxicity."

➤ يعني الدواء ممكن يأثر بشكل سلبي على الكبد، وده بنسميه سمية كبدية.

"2- Drug interactions (isoniazid inhibit cytochrome P-450)"

➤ الدواء ده بيعمل تداخلات دوائية، لأنه بيثبط نشاط إنزيم اسمه Cytochrome P-450، والإنزيم ده مهم في عمليات تكسير الأدوية التانية في الجسم.

"3- Drug-induced systemic lupus erythematous (SLE)."

➤ ممكن يتسبب في ظهور مرض مناعي ذاتي اسمه Systemic Lupus Erythematosus، وده بيحصل بسبب تأثير الدواء على جهاز المناعة ويخليه يهاجم الجسم بدل ما يهاجم البكتيريا.

"4- Metabolic acidosis."

➤ الدواء ممكن يسبب حالة اسمها الحموضة الأيضية، ودي حالة بتأثر على توازن الأحماض والقواعد في الجسم.

"5- Vitamin B6 deficiency (which may lead to peripheral neuropathy and anemia)."

➤ الدواء ممكن يسبب نقص فيتامين ب6، والنقص ده ممكن يؤدي لمشاكل زي التهاب الأعصاب الطرفية والأنيميا.

"6- Seizures (in high doses, refractory to benzodiazepines)."

➤ الجرعات العالية من الدواء ممكن تسبب نوبات تشنجية، ودي ممكن تكون صعبة العلاج وما تستجيبش للأدوية اللي بنستخدمها عادة زي الـ Benzodiazepines.

"The slide includes a chemical structure diagram showing the conversion of INH (Isoniazid) to an isonicotinyl radical via the enzyme KatG. Below this, a flowchart illustrates the process where KatG converts the INH prodrug into its active form. The flowchart uses arrows to indicate the direction of conversion, with 'KatG' in a blue box leading to 'INH prodrug' in a red box and 'INH active' in a green box."

➤ السلايد فيه رسم كيميائي بيوضح إزاي الـ Isoniazid بيتحول لنوع معين من الجذور الحرة اسمه Isonicotinyl Radical من خلال إنزيم اسمه KatG. وتحت الرسم ده، فيه مخطط بيوضح العملية اللي فيها الـ KatG بيحول الـ Isoniazid من شكله الأولي غير النشط لشكل نشط يقدر يشتغل على البكتيريا. المخطط ده بيستخدم سهام عشان يوضح اتجاه التحويل، والـ KatG محطوط في مربع أزرق، والـ Isoniazid الأولي في مربع أحمر، والشكل النشط في مربع أخضر.

**"Isoniazid and pyridoxine (vit. B6)"**

➤ هنا بنتكلم عن اتنين من الأدوية اللي بيتاخدوا مع بعض، وهما Isoniazid و pyridoxine اللي هو فيتامين B6. الـ Isoniazid ده بيتاخد لعلاج بعض أنواع البكتيريا زي الـ Tuberculosis، لكن بيبقى ليه بعض التأثيرات الجانبية اللي مش مريحة زي الـ peripheral neuropathy اللي هو ضعف أو ألم في الأعصاب الطرفية.

**"- pyridoxine (B6) should be given with isoniazid to prevent certain adverse effects like peripheral neuropathy especially in slow acetylates."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ pyridoxine اللي هو فيتامين B6 لازم يتاخد مع الـ Isoniazid عشان يمنع بعض التأثيرات الجانبية اللي ممكن تحصل، زي الـ peripheral neuropathy اللي هو زي ما قولنا ضعف أو ألم في الأعصاب الطرفية. وده بيكون مهم بالأخص في الناس اللي عندهم مشكلة في عملية الـ acetylation اللي هي عملية بيقوم بيها الجسم لتحويل الأدوية لمركبات أقل ضرر.

**"- Isoniazid is contraindicated in patients with acute liver failure, severe uncontrolled diabetes, anemia from pyruvate kinase and G6PD deficiencies and severe neuropathy."**

➤ هنا بنقول إن الـ Isoniazid ممنوع استخدامه في حالات معينة، زي لو المريض عنده فشل كبدي حاد، أو مرض السكري اللي مش متحكم فيه، أو الأنيميا اللي بتيجي نتيجة نقص في إنزيمات معينة زي pyruvate kinase و G6PD. كمان لو المريض عنده ضعف شديد في الأعصاب، مش مفروض ياخد الدواء ده.

**"Rifamycins (Rifampin)"**

➤ دلوقتي بنتكلم عن مجموعة تانية من الأدوية اسمها Rifamycins، واللي منها الـ Rifampin. الاسم ده في أمريكا، لكن في أوروبا بيسموه rifampicin، وفيه كمان rifapentine و rifabutin.

**"- Rifampin binds to the β-subunit of DNA-dependent RNA polymerase (rpoB) to form a stable drug-enzyme complex. This binding inhibits RNA synthesis."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Rifampin بيشتغل عن طريق إنه بيرتبط بجزء معين في الإنزيم اللي بيبدأ عملية تصنيع الـ RNA في البكتيريا، والجزء ده اسمه β-subunit من الإنزيم اللي هو DNA-dependent RNA polymerase أو rpoB. لما الـ Rifampin يرتبط بالإنزيم ده، بيكون معاه مركب ثابت، وده بيعطل عملية تصنيع الـ RNA في البكتيريا، وبالتالي بيموتوا أو ما يقدروش يتكاثروا.

**"Figure 1 Explanation: Chemical structure of Rifampin is shown. The diagram includes various chemical bonds and functional groups, illustrating the molecular composition of Rifampin."**

➤ هنا بيوضح إن الشكل الكيميائي للـ Rifampin موجود في الـ slide، والرسمة دي بتبين الروابط الكيميائية والمجموعات الوظيفية المختلفة اللي بتكون تركيبة الـ Rifampin على مستوى الجزيئات. ده بيدينا فكرة عن التركيبة الكيميائية بتاعته وإزاي بيشتغل جوه الجسم.

"Clinical uses of Rifampin"

➤ الريفامبين ده مضاد حيوي قوي بيستخدم لعلاج بعض الأمراض البكتيرية. أول حاجة، الريفامبين بيشتغل ضد البكتيريا اللي بتسبب مرض السل اللي هو Mycobacterium tuberculosis، وكمان بيشتغل ضد Mycobacterium leprae اللي بتسبب الجذام.

"1- Rifampin has antibacterial activity against M. tuberculosis and M. leprae (causing leprosy)."

➤ يعني الريفامبين ليه نشاط مضاد للبكتيريا ضد Mycobacterium tuberculosis اللي هو الميكروب المسبب لمرض السل، وكمان ضد Mycobacterium leprae اللي بيسبب مرض الجذام. ده يعني إن الريفامبين بيقدر يقتل أو يوقف نمو البكتيريا دي.

"2- Staphylococcal endocarditis or osteomyelitis"

➤ كمان الريفامبين بيستخدم في علاج الالتهابات البكتيرية اللي بتسببها بكتيريا Staphylococcus، زي التهاب الشغاف اللي هو Endocarditis واللي بيحصل في القلب، وكمان التهاب العظام اللي هو Osteomyelitis. الاتنين دول أمراض خطيرة ومحتاجة علاج قوي.

"3- Used for meningococcal prophylaxis and chemoprophylaxis in contacts of children with H. influenzae type b."

➤ الريفامبين كمان بيستخدم كوقاية من الإصابة بالتهاب السحايا اللي بيسببه Neisseria meningitidis، وده بيبقى خصوصاً للأشخاص اللي كانوا على اتصال مع أطفال مصابين بـ Haemophilus influenzae type b. يعني بيشتغل كنوع من الوقاية الكيميائية علشان يمنع انتشار العدوى.

"Adverse effects of Rifampin"

➤ زي أي دواء، الريفامبين ليه بعض الآثار الجانبية اللي لازم نكون عارفينها.

"1- Hepatotoxicity."

➤ أول حاجة، الريفامبين ممكن يسبب سمية للكبد أو Hepatotoxicity. يعني الكبد ممكن يتضرر بسبب استخدام الريفامبين وده بيكون محتاج متابعة من الطبيب.

"2- Orange-tan discoloration of skin, urine, feces, saliva, and tears."

➤ الريفامبين ممكن يسبب تغير في لون الجلد والبول والبراز واللعاب والدموع للون برتقالي أو بني فاتح. ده تأثير جانبي شائع ومش خطير، لكن ممكن يكون غريب للي بيستخدم الدواء لأول مرة.

"3- Drug interactions: it induces cytochrome P-450 with concomitantly given drugs decreasing their t ½ (e.g. propranolol, cyclosporine, corticosteroids, oral contraceptives)"

➤ الريفامبين بيعمل تفاعلات دوائية مع أدوية تانية. هو بيحفز cytochrome P-450، وده إنزيم في الكبد مهم لتكسير الأدوية. لما الريفامبين يحفز الإنزيم ده، بيقلل فترة نصف العمر لبعض الأدوية زي propranolol و cyclosporine والكورتيكوستيرويدات وأقراص منع الحمل. ده معناه إن تأثير الأدوية دي بيقل وده ممكن يحتاج تعديل في الجرعة.

"Resistance to Rifampin in mycobacterial infections"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ هنا بنتكلم عن مقاومة البكتيريا للدواء المعروف بـ Rifampin لما بيتم استخدامه في علاج العدوى الناتجة عن الـ Mycobacteria، اللي هي نوع من البكتيريا زي اللي بتسبب السل.

"1- Mutation in the rpoB gene reduce drug binding to RNA polymerase. N.B. Monotherapy leads to resistance."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الطفرة اللي بتحصل في الجين المعروف بـ rpoB بتقلل من قدرة الدواء على الارتباط بـ RNA polymerase. الـ RNA polymerase ده إنزيم مهم جداً في عملية تصنيع البروتينات داخل الخلية البكتيرية. لما الجين ده يحصل فيه طفرة، الدواء مش بيقدر يشتغل بكفاءة. جزء مهم هنا هو إن استخدام الدواء لوحده (Monotherapy) بيؤدي لظهور مقاومة من البكتيريا، يعني البكتيريا بتتعود على الدواء وما بقاش بيأثر فيها.

"Remember Rifampin’s 4 R’s"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ هنا بنتكلم عن أربع حاجات رئيسية لازم نفتكرها عن الدواء ده، واللي هما بيتلخصوا في الحروف الأربعة R اللي جاية.

"1. RNA polymerase inhibitor."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الدواء ده بيشتغل كمثبط لإنزيم الـ RNA polymerase، اللي هو زي ما قولنا قبل كده، إنزيم مهم في تصنيع البروتينات في الخلية البكتيرية. يعني الدواء بيمنع الإنزيم ده من إنه يشتغل، وده بيوقف تكاثر البكتيريا.

"2. Ramps up microsomal cytochrome P-450."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الدواء ده بيزود نشاط إنزيمات الـ microsomal cytochrome P-450 اللي موجودة في الكبد. الإنزيمات دي مسؤولة عن تكسير الأدوية والمواد الكيميائية في الجسم، وده ممكن يأثر على كيفية تفاعل الجسم مع أدوية تانية.

"3. Red/orange body fluids"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ من التأثيرات اللي ممكن تحصل مع استخدام الدواء ده، إن سوائل الجسم زي البول أو العرق ممكن يتلونوا باللون الأحمر أو البرتقالي. ده شيء طبيعي بس ممكن يخض الناس اللي مش عارفين عن التأثير ده.

"4. Rapid resistance if used alone"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ لو استخدمنا الدواء ده لوحده في العلاج، البكتيريا بسرعة هتتعلم تتغلب عليه وتبقى مقاومة ليه، يعني الدواء مش هيبقى فعال في القضاء على البكتيريا بعد كده.

"Figure Explanation: The slide contains text explaining the mechanisms of resistance to Rifampin in mycobacterial infections, highlighting genetic mutations and the consequences of monotherapy. It also lists the '4 R's' of Rifampin, summarizing its effects and characteristics. There are no additional diagrams or images present."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الشريحة دي فيها نص بيشرح إزاي البكتيريا بتقاوم الـ Rifampin لما بيتم استخدامه لعلاج عدوى الـ Mycobacteria، مع التركيز على الطفرات الجينية اللي بتحصل وإزاي استخدام الدواء لوحده بيؤدي للمقاومة. كمان الشريحة بتعرض الأربع حاجات الأساسية اللي لازم نفتكرها عن الدواء ده، واللي بيتلخصوا في الحروف الأربعة R. مفيش أي صور أو رسومات إضافية موجودة في الشريحة دي.

**"Pyrazinamide is a prodrug that is converted to the active compound pyrazinoic acid."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ مادة الـ Pyrazinamide دي تعتبر prodrug، يعني هي مش فعالة في شكلها الأولي، ولازم يحصل لها تحويل في الجسم عشان تتحول للشكل الفعال اللي هو pyrazinoic acid. يعني الجسم بيقوم بدور الكيميائي اللي بيغير شكل المادة دي عشان تشتغل.

**"Pyrazinamide inhibits mycobacterial cell membrane after being converted into pyrazinoic acid by acidic medium induced by inflammatory cells."**

➤ الـ Pyrazinamide بعد ما يتحول للشكل الفعال pyrazinoic acid بيشتغل على إنه يعطل الغشاء الخلوي للبكتيريا المسببة للدرن (Mycobacterium tuberculosis). التحويل ده بيحصل في بيئة حمضية اللي بتتكون نتيجة للخلايا الالتهابية اللي في الجسم.

**"It works best at acidic pH."**

➤ المادة دي بتشتغل بأفضل كفاءة ليها لما تكون في بيئة حمضية. يعني كل ما كانت البيئة اللي شغالة فيها حمضية أكتر، كل ما كانت فعالة أكتر.

**"Clinical use: Mycobacterium tuberculosis (with other drugs)."**

➤ يعني المادة دي بتستخدم في علاج الـ Mycobacterium tuberculosis، اللي هو البكتيريا المسببة للدرن، وده بيكون مع أدوية تانية يعني مش بتستخدمها لوحدها.

**"Adverse effects: Hyperuricemia, hepatotoxicity."**

➤ يعني الآثار الجانبية اللي ممكن تحصل من استخدام Pyrazinamide هي Hyperuricemia اللي هو زيادة حمض اليوريك في الدم، و hepatotoxicity اللي هو سمية الكبد، يعني ممكن تأثر على الكبد بشكل سلبي.

**"Ethambutol"**

➤ هنتكلم عن مادة تانية اللي هي Ethambutol.

**"Mechanism of action: decreases carbohydrate polymerization of mycobacterium cell wall by blocking arabinosyltransferase."**

➤ يعني الـ Ethambutol بيشتغل على إنه يقلل من البوليمرات اللي بتتكون من السكريات في جدار الخلية للبكتيريا. وده بيحصل عن طريق منع إنزيم اسمه arabinosyltransferase، اللي هو المسؤول عن تحويل Arabinose لمادة تانية اسمها arabinogalactan.

**"Arabinose → arabinogalactan"**

➤ في العملية دي، إنزيم arabinosyltransferase بيحول الـ Arabinose لمادة اسمها arabinogalactan، وده جزء مهم في تركيب جدار الخلية للبكتيريا.

**"Clinical uses: Mycobacterium tuberculosis (with other drugs)."**

➤ زي Pyrazinamide، الـ Ethambutol كمان بيستخدم في علاج الدرن، وبرده مش لوحده، لازم مع أدوية تانية.

**"Adverse effects: 1. Optic neuropathy (red-green color blindness, may be reversible). 2. Hyperuricemia."**

➤ الآثار الجانبية للـ Ethambutol هي: أولاً، Optic neuropathy، اللي هو مشكلة في العصب البصري ممكن تسبب عدم القدرة على تمييز الألوان الأحمر والأخضر، ودي ممكن تكون قابلة للرجوع لو توقف استخدام الدواء. ثانياً، Hyperuricemia، اللي هو زيادة حمض اليوريك في الدم زي ما بيحصل مع Pyrazinamide.

**"Figure 1 Explanation: The diagram illustrates the mechanism of action of Ethambutol, showing the inhibition of arabinosyl transferase III, which blocks the conversion of Arabinose to arabinogalactan in the mycobacterial cell wall."**

➤ المخطط بيوضح ازاي الـ Ethambutol بيشتغل. هو بيبين إن الـ Ethambutol بيوقف نشاط إنزيم arabinosyl transferase III، وده اللي بيمنع تحويل Arabinose لـ arabinogalactan في جدار الخلية للبكتيريا المسببة للدرن.

"Streptomycin"

الجزء ده بيتكلم عن الستربتوميسين، وهو نوع من المضادات الحيوية اللي بتنتمي لمجموعة اسمها aminoglycosides.

- "Mechanism of action: It is a member of aminoglycosides (interferes with 30s component of ribosome leading to irreversible inhibition of bacterial protein synthesis)."

الستربتوميسين بيشتغل إزاي؟ هو جزء من مجموعة الـ aminoglycosides، ودي بتشتغل عن طريق إنها بتتداخل مع جزء معين من الريبوسوم في البكتيريا، اللي هو جزء 30s. الريبوسوم ده زي المصنع اللي بيصنع البروتينات في الخلية، فلما الستربتوميسين يتداخل معاه، بيمنع تصنيع البروتينات في البكتيريا بشكل لا يمكن الرجوع فيه، وده بيؤدي لموت البكتيريا.

- "Clinical use: mycobacterium tuberculosis (2nd line)."

الستربتوميسين بيستخدم إزاي؟ هو بيستخدم في علاج نوع معين من البكتيريا اللي بتسبب مرض السل (Tuberculosis)، وبيكون علاج من الخط الثاني، يعني مش الخيار الأول للعلاج، لكن بيتاخد في حالات معينة.

- "Adverse effects: tinnitus, vertigo, ataxia, nephrotoxicity."

الآثار الجانبية المحتملة لاستخدام الستربتوميسين بتشمل: طنين الأذن اللي هو صوت زنة أو وش في الأذن، دوخة، عدم توازن أو ترنح، وتأثيرات ضارة على الكلى اللي هي nephrotoxicity.

- "Contraindicated in pregnancy and renal failure."

الستربتوميسين ممنوع استخدامه في حالات الحمل والفشل الكلوي، لأن الآثار الجانبية بتاعته ممكن تكون خطيرة في الحالات دي.

"Therapeutic regimen for TB"

هنا بيتكلم عن نظام العلاج لمرض السل.

- "Six months of treatment with isoniazid (INH), pyridoxine (vitamin B6), and rifampin, supplemented during the first 2 months with pyrazinamide and ethambutol."

العلاج بيستمر لمدة 6 شهور باستخدام أدوية زي isoniazid (INH)، وده بيتاخد مع فيتامين B6 اللي هو pyridoxine عشان يقلل من الأعراض الجانبية، وrifampin. وفي أول شهرين من العلاج، بيتضاف pyrazinamide وethambutol.

"(A current global challenge is the rise of multidrug-resistant (MDR) and, more recently, extensively drug-resistant (XDR) Tuberculosis)."

فيه تحدي عالمي دلوقتي بسبب زيادة حالات السل المقاومة لأكتر من دواء (MDR-TB)، والأحدث منها اللي هي مقاومة بشكل واسع (XDR-TB)، ودي مشكلة كبيرة في العلاج.

- "MDR-TB is resistant to at least rifampin and isoniazid. XDRTB is additionally resistant to several second-line therapies."

الـ MDR-TB بيكون مقاوم على الأقل لـ rifampin وisoniazid. أما الـ XDR-TB فبيكون مقاوم كمان لعدة علاجات من الخط الثاني.

- "The treatment of drug-resistant TB depends heavily on culture sensitivities."

علاج السل المقاوم للأدوية بيعتمد بشكل كبير على حساسية البكتيريا للزراعة، يعني لازم نعرف أي الأدوية اللي لسه فعالة ضد البكتيريا عشان نقدر نحدد العلاج المناسب.

"Figure Explanation:"

مفيش رسومات أو مخططات في الـ slide علشان نشرحها.

"Latent tuberculosis infection (LTBI)"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ عدوى السل الكامنة دي حالة بيكون فيها الشخص مصاب ببكتيريا السل، لكن البكتيريا دي مش بتسبب أي أعراض أو علامات للمرض النشط. يعني الشخص مش بيعاني من الأعراض اللي بتظهر في حالات السل النشط زي الكحة، أو الحمى، أو فقدان الوزن. العدوى الكامنة دي ممكن تفضل كامنة لسنين طويلة ومش شرط تتحول لمرض نشط، لكن اللي عندهم عدوى كامنة بيبقوا عرضة إنهم يطوروا المرض النشط في المستقبل، خصوصاً لو مناعتهم ضعفت لأي سبب.

"treatment for individuals with a positive PPD but no active disease generally consists of 9 months of INH plus pyridoxine."

➤ العلاج للأشخاص اللي عندهم اختبار PPD إيجابي لكن مش عندهم مرض نشط عادة بيتكون من 9 شهور من Isoniazid المعروف بـ INH مع Pyridoxine. طيب يعني إيه الكلام ده؟ اختبار PPD ده اختبار جلد بيتعمل للكشف عن وجود عدوى السل في الجسم، لو طلع إيجابي يعني فيه عدوى، بس لو مفيش أعراض للمرض النشط، بنعتبرها عدوى كامنة. العلاج بـ INH بيشتغل على قتل البكتيريا الكامنة ومنعها من التحول لمرض نشط. Pyridoxine اللي هو فيتامين B6 بيتاخد مع INH لتجنب الأعراض الجانبية اللي ممكن تحصل للنظام العصبي بسبب INH.

"Note that this is not an appropriate regimen for active TB (active TB needs combination of TWO or more anti-TB drugs)."

➤ خلي بالك إن النظام العلاجي ده مش مناسب للسل النشط. ليه؟ لأن السل النشط محتاج مجموعة من اتنين أو أكتر من الأدوية المضادة للسل. يعني في حالة السل النشط، مش كفاية ناخد INH لوحده، لازم نستخدم مجموعة من الأدوية زي Rifampin و Ethambutol و Pyrazinamide مع INH عشان نضمن القضاء على البكتيريا ومنع تطور مقاومة الأدوية.

"REFERENCES: 1- First aid for the basic sciences organ systems: Chapter 10 page 827 - 829. 2- First aid USML page 196 - 198."

➤ المراجع دي بتشير للكتب اللي ممكن تلاقي فيها معلومات أكتر عن الموضوع ده. الكتاب الأول بيتكلم عن العلوم الأساسية للأنظمة العضوية والكتاب التاني بيتعلق بمراجعة USML. الصفحات دي ممكن تديك معلومات أعمق وتفاصيل إضافية عن عدوى السل الكامنة وعلاجها.

"Figure 1 Explanation: A decorative floral design with the text "Thank you" in a cursive font, surrounded by colorful flowers and leaves."

➤ الشرح ده بيصف تصميم زهور ديكوري مع النص "Thank you" مكتوب بخط مائل، ومحيط بالزهور الملونة والأوراق. ده مش متعلق بالمحتوى الطبي، لكن غالباً بيكون جزء من تصميم الشريحة للزينة أو للتعبير عن الشكر.