CBF | Lecture 6

شوف يا عم، المحاضرة دي بتتكلم عن الـ Biochemistry بتاعة الأحماض الأمينية وتركيب البروتينات ووظايفها. دي حاجة الطلبة في سنة أولى طب محتاجين يفهموها كويس. الـ slide ده معمول عشان يشرح حاجات زي تركيب الأحماض الأمينية وتصنيفها وتركيب البروتينات، وكمان نتكلم عن الـ protein folding والـ misfolding، والوظايف المختلفة للبروتينات.

تعال نفهم بقى الأهداف اللي هنركز عليها:

1. أول حاجة هنتكلم عنها هي تركيب الأحماض الأمينية. الأحماض دي هي الوحدات الأساسية اللي بتتكون منها البروتينات، يعني زي الطوب اللي بتبني بيه بيت.

2. تاني حاجة هنشوف التصنيفات المختلفة للأحماض الأمينية. دي نقطة مهمة قوي عشان تعرف إزاي الأحماض دي بتتجمع وتشتغل مع بعض.

3. بعد كده هنشرح التركيب البنائي للبروتينات. البروتينات مش مجرد سلسلة طويلة، لأ، دي بتتلف وتتحول لأشكال محددة عشان تقدر تشتغل كويس.

4. كمان هنناقش موضوع الـ protein folding والـ misfolding. شوف يا عم، ده زي لما تيجي تطبق هدومك، لو طبقتها صح بتلاقيها منظمة، لكن لو اتلخبطت هتلاقي الدنيا مكركبة.

5. أخيراً، هنتكلم عن الوظايف المختلفة للبروتينات. البروتينات دي شغالة زي الموظفين في شركة، كل واحد ليه دور معين بيقوم بيه.

وفيه صورة بتشرح نموذج جزيئي لـ human hemoglobin، اللي هو بروتين موجود في الدم بيساعد في نقل الأكسجين. الصورة بتبين تركيب البروتين ده اللي هو الـ quaternary structure، وده معناه إنه فيه أكتر من وحدة بتشتغل مع بعض. الوحدات دي ملونة بالأزرق والوردي عشان تفرق بين المكونات المختلفة. الخلفية بتشوف فيها كرات صغيرة، ده بيديك إحساس إنك في بيئة خلوية أو جزيئية. الملصق فوق النموذج مكتوب عليه "HUMAN HEMOGLOBIN" عشان تعرف إنت بتبص على إيه.

دي كانت كل الحاجات اللي في الـ slide ده.

شوف يا عم، الـ slide رقم 2 بيتكلم عن تركيب الـ Hemoglobin في الكبار، اللي هو الـ HbA. تعال نفهم بقى الموضوع ده.

أول حاجة، كل سلسلة من السلاسل بتاعة الـ Hemoglobin فيها 8 حاجات اسمها α-helices، ودي زي ما تقول كده تلفيفة في تركيب البروتين ثلاثي الأبعاد بتاعها. فكر فيها كأنك عمال تلف سلك حوالين نفسه علشان يبقى عندك شكل مجسم ثلاثي الأبعاد.

تاني حاجة، لما السلاسل تتجمع مع بعض، بتعمل شكل أكبر وأعقد شوية، وده اللي بنسميه quaternary structure. يعني الأربع سلاسل بتدخل في بعض وبتعمل حاجة زي فريق متكامل، وكل واحد فيهم ليه دور مهم في الفريق ده.

هقولك على حاجة كده، كل سلسلة من دول شايلة حاجة اسمها heme group، والـ heme دي هي اللي بتشيل الحديد اللي بيمسك الأكسجين. يعني كل سلسلة بتقدر تاخد أكسجين واحد، وبما إن عندنا أربع سلاسل، فالـ Hemoglobin كله يقدر يشيل لحد أربع جزيئات أكسجين. تخيل كده الموضوع كأنك عندك شنطة بأربع جيوب وكل جيب يشيل حاجة.

دي كانت أهم الحاجات اللي لازم تعرفها عن تركيب الـ Hemoglobin، وكل دي تفاصيل موجودة في الـ slide الثاني. شوف بقى الـ Hemoglobin عامل زي التيم اللي كل لاعب فيه ليه دور معين علشان الأكسجين يوصل لكل حتة في جسمك.

شوف يا عم، الموضوع كله عن حاجة اسمها Cooperative Binding بتاعة الأكسجين في Hemoglobin. الفكرة الأساسية هنا إن Hemoglobin مش بيشبك الأكسجين بنفس الطريقة لكل الجزئيات. يعني إيه؟ يعني لما جزئية أكسجين واحدة تربط في واحد من الحاجات اللي اسمها heme group، ده بيعمل تغيير في شكل Hemoglobin وده بيخلي باقي جزئيات الأكسجين تربط أسهل. ودي حاجة بنسميها positive cooperativity.

تعال نشوف الـ curve بتاع ربط الأكسجين. هو بيبقى شكله زي حرف الـ S، وده بنسميه sigmoidal curve. لو بصيت على Myoglobin، اللي هو بيتكون من سلسلة واحدة ومافيهوش cooperativity، هتلاقي الـ curve بتاعه عامل زي الشكل المنحني اللي بنسميه hyperbolic curve. لكن Hemoglobin، اللي هو عنده الـ cooperative binding ده، بيخليه يشيل الأكسجين بكفاءة في الرئة ويفرغه بكفاءة في الأنسجة.

في الشكل اللي معانا، بيوريك التركيب بتاع Hemoglobin اللي فيه سلسلتين alpha وسلسلتين beta. الـ alpha chains متعلم عليها تحت، والـ beta chains متعلم عليها فوق. كل سلسلة ملونة بلون مختلف، والـ heme groups متعلم عليها دواير حمرا. وفيه سهم بيشاور على Fe2+ وHeme على اليمين، وده بيبين الأماكن اللي الأكسجين بيربط فيها. الشكل ده بيوريك التركيب الرباعي بتاع Hemoglobin ومواقع الربط اللي فيها الـ cooperative binding.

دي كانت كل المعلومات اللي في السلايد، يا ريت تكون فهمت النقاط دي كويس.

شوف يا عم، الموضوع بتاعنا النهاردة عن Sickle Cell Anemia، واللي بتحصل بسبب حاجة اسمها HbS mutation. وده بيحصل نتيجة تغيير بسيط في الـ DNA بتاعنا، تحديدًا في الـ β-chain اللي هي جزء من الـ Hemoglobin.

الـ Hemoglobin ده بقى هو اللي بيشيل الأكسجين في الدم، وبيبقى في نوعين: الطبيعي اللي بنسميه HbA، والمتحور اللي هو HbS. المشكلة هنا إن في HbS حصل تغيير في الأحماض الأمينية، يعني بدل ما كان في Glutamate في المكان رقم ستة، اللي هو حمض أميني عنده شحنة سالبة، بقى في Valine اللي هو حمض أميني مابيهتمش بالمية، زي لما تبقى لابس حاجة تقيلة في الصيف.

المشكلة بقى يا صاحبي بتبدأ لما Hemoglobin اللي في الدم يبقى من غير أكسجين، ساعتها الـ HbS بتحب تلزق في بعضها بسبب Valine اللي مش بيحب المية، وده بيخليها تعمل زي سلاسل طويلة، وده بيعمل شكل الـ RBCs زي الهلال أو المنجل، فبدل ما تبقى لينة وناعمة بتبقى متيبسة وضعيفة، وده بيسبب مشاكل كتير زي إنها تسد الأوعية الدموية.

الأعراض بقى اللي بتحصل نتيجة الكلام ده هي: Anemia اللي هي نقص في كرات الدم الحمراء، أزمات ألم فجائية، وتلف في الأعضاء.

نيجي بقى للتشخيص، ودي نقطة مهمة قوي، بيتم باستخدام Hemoglobin electrophoresis. هقولك على حاجة كده، ده زي ما بيكون عندك سباق وبتشوف مين أسرع، بس هنا بنتكلم عن الشحنات. الـ HbS عنده شحنة أقل من HbA، وده بيخليه يتحرك بشكل مختلف، وده بيساعدنا نميز بينهم.

تعال نفهم بقى الجزء التاني، إن في الـ HbS اللي هو المتحور، Valine اللي هو الحمض الأميني اللي مش بيحب المية حل محل Glutamate اللي كان عنده شحنة سالبة، وده اللي بيخلي الـ HbS عنده شحنة أقل من HbA. وده بيساعد في إنهم يتفصلوا عن بعض باستخدام نفس التقنية اللي هي Hemoglobin electrophoresis.

ولو بصيت على Figure 1، هتلاقيها بتوريك إزاي بيتم الفصل ده في المعمل، وده زي لما بتحط حاجات في خط واحد وتشوف مين هيتحرك أسرع بناءً على الشحنة بتاعته. وده بيفرق بين HbA وHbS عشان نقدر نشوفهم بشكل واضح.

دي كانت فكرة عامة عن الـ Sickle Cell Anemia واللي بتحصل بسبب HbS mutation، وكل التفاصيل اللي شرحناها بتدور حوالين التغييرات اللي بتحصل في الـ Hemoglobin وتأثيرها على خلايا الدم الحمراء والأعراض اللي بتظهر نتيجة لكده.

شوف يا عم، في الـ slide ده بنتكلم عن حاجات مهمة تخص الجين HBB اللي هو جزء من الحمض النووي بتاعنا المسؤول عن إنتاج الهيموجلوبين، واللي هو البروتين اللي بيخلي الدم بتاعنا ينقل الأكسجين.

تعال نفهم بقى، في السطر الأول مكتوب HBB gene، ده اسمه الجين اللي بيكون الهيموجلوبين. بعد كده مكتوب PRO GLU GLU، دول الأحماض الأمينية اللي بتكون جزء من الهيموجلوبين الطبيعي. لما بتشوف كلمة GLU دي اختصار لـ Glutamic acid، وده جزء من التكوين الطبيعي للهيموجلوبين.

دي نقطة مهمة قوي، لما يحصل Point Mutation، اللي هو تغير في نقطة معينة في الجين، بيحصل تغيير في الأحماض الأمينية. في الحالة دي، الجين HBB يتحول لـ HBB^S، وده بيغير Glutamic acid لـ Valine، يعني بدل ما يكون GLU يبقى VAL.

هقولك على حاجة كده، لما يبقى عندك HbAA، ده يعني الهيموجلوبين الطبيعي بتاعنا، اللي هو بيتكون من α β β α. لكن لما يحصل التغير اللي اتكلمنا عنه، بيبقى عندك HbSS، وده الهيموجلوبين اللي بيحصل فيه مشكلة، وبيكون من α β^S β^S α.

الـ slide كمان بيوضح إن لما بيحصل التغير ده، الخلايا الحمراء بتتحول لشكل منجلي، بدل ما تكون مدورة وجميلة، بتبقى زي الهلال، وده بسبب إن الأكسجين O₂ بيأثر على تجمع الهيموجلوبين.

الأرقام والسهام اللي بتشوفها في الرسمة اللي في الـ slide بتوضح إزاي الأكسجين بيأثر على تجمع الهيموجلوبين وبيخلي الخلايا تاخد الشكل الغلط ده، ودي مشكلة كبيرة لأنها بتخلي الدم يمشي بصعوبة في الأوعية الدموية.

ده كان كل اللي موجود في الـ slide، ويا رب تكون الصورة وضحت لك.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن حاجة اسمها Hemoglobin electrophoresis. طيب إيه الحكاية دي؟ تعال نفهم بقى.

الـ Hemoglobin electrophoresis ده اختبار بيساعدنا نفصل أنواع الـ hemoglobin الموجودة في عينة الدم. بيشتغل إزاي؟ بيطبقوا تيار كهربائي على العينة، والموضوع ده بيخلي الأنواع العادية والغير عادية من الـ hemoglobin تتفرق عن بعض. بعد كده، بنقيس كل نوع لوحده ونقارنه بالمستوى الطبيعي.

الـ slide بتعرض لنا رسم بيوضح نتيجة الـ hemoglobin electrophoresis على حاجة اسمها citrate agar عند درجة حموضة 6.0. في الرسم ده، فيه مسارين: واحد مكتوب عليه Normal والتاني Abnormal. المسار العادي بيبين لنا تواجد الـ A A2 وF Bart’s، بينما المسار الغير عادي بيبين لنا وجود أكتر من نوع زي C، Origin، H، S، A A2، وF Bart’s. الفكرة هنا إنهم بيوضحوا إزاي كل نوع من الـ hemoglobin بيتحرك في المجال الكهربائي وبيتفرق عن الباقي.

دي نقطة مهمة قوي إننا نفهمها، لأن الـ hemoglobin هو اللي بيشيل الأكسجين في الدم، ولو كان فيه مشكلة في الأنواع دي ممكن تأثر على صحتنا.

خد بالك إن كل ده متعلق بالـ hemoglobin electrophoresis بس، مش بنتكلم عن أي حاجة تانية، ولا نزود معلومات من بره. دا كان الموضوع ببساطة.

شوف يا عم، الـ slide ده بيتكلم عن حاجة اسمها Protein misfolding. يعني البروتينات لما بتتكون بشكل غلط وده ممكن يحصل لو البروتين اتعرض لحاجات زي environmental toxins اللي هي السموم اللي في البيئة، أو infectious agents يعني الوكلاء المعدية زي البكتيريا والفيروسات، أو حتى لو حصلت translation errors ودي أخطاء أثناء ترجمة البروتين من الـDNA، وكمان genetic mutations اللي هي الطفرات الجينية.

تعال نفهم بقى ليه البروتينات اللي بتتكون غلط دي خطيرة قوي على الخلية. أول حاجة، البروتينات دي ممكن تعمل تفاعلات مش طبيعية مع بروتينات تانية. زي لما تلاقي نفسك بتتكلم مع حد غريب في الأتوبيس ومش عارف توقف الكلام. تاني حاجة، ممكن البروتينات دي تتوجه لأماكن غلط في الخلية. زي لما تلبس الشراب في دراعك بدل رجلك. وآخر حاجة، بتكون مقاومة للتكسير اللي هو proteolysis، وده بيخليها تتجمع وتعمل تكتلات زي amyloid plaques. ودي زي لما تلاقي غسيلك متجمع في حتة واحدة ومش عارف تفرده.

دي بقى نقطة مهمة قوي، amyloidosis ده مرض بيحصل لما البروتينات اللي اتكونت بشكل غلط تتراكم ومش بتتشال بعمليات زي ubiquitination أو autophagy. وبتكون على شكل β-pleated fibrils اللي هي ألياف مكونة بشكل معين اسمها amyloid، وبتكون جوه الخلايا أو بره الخلايا، وده بيؤدي لتدهور الأنسجة.

هقولك على حاجة كده، عندنا في الـ slide رسم بيوضح إزاي بنستهدف ونحلل البروتينات اللي بتسبب الأمراض. بتلاقي البروتين المسبب للمرض بيتربط بحاجة اسمها targeting degrader. وبعدين الكومبلكس ده بيتفاعل مع E3، وده بيؤدي لعملية ubiquitination، وبعدها البروتين بيتحلل عن طريق الـproteasome. أو ممكن الكومبلكس يتوجه للـLTRs/LC-3 وبعدين للـlysosome عشان يتحلل. الرسم كمان بيبين كل جزء في العملية والسهام بتوضح الاتجاه اللي العملية ماشية فيه.

دي كانت الحاجات اللي مكتوبة في الـ slide، أتمنى تكون فهمت كل حاجة بدون ما نخش في تفاصيل زيادة.

شوف يا عم، النهاردة هنتكلم عن موضوع مشوق ومهم جدًا في الطب، وهو Alzheimer's disease. تعال نفهم بقى الموضوع ده بشكل مبسط.

الـ Alzheimer's disease ده عبارة عن مرض بيأثر على المخ وبيسبب تدهور في الوظائف العصبية والذاكرة، يعني الناس اللي عندهم المرض ده ممكن ينسوا حاجات كتير ومش يقدروا يفتكروا الناس أو الأماكن بسهولة. ده بيسموه progressive neuro-degenerative disease، يعني بيزيد مع الوقت ومش بيتحسن.

المرض ده مرتبط بحاجة اسمها protein misfolding، يعني البروتينات بتتكون بشكل غلط وبتتجمع في المخ. البروتين اللي بنتكلم عنه هنا هو amyloid β-protein أو Aβ، ده بيتكون ويتجمع في شكل plaques خارج خلايا المخ، ودي بتكون علامة مميزة للـ Alzheimer's disease.

الـ amyloid β-protein ده بيجي من حاجة اسمها β-amyloid precursor protein أو βAPP، وده عبارة عن glycoprotein بيكون في الغشاء الخلوي. البروتين ده بيتقطع بواسطة إنزيم اسمه gamma-secretase، وده اللي بيخلي الـ Aβ يتكون.

دي نقطة مهمة قوي، الـ Aβ ده لما بيتجمع بيكون plaques ودي اللي بتعمل المشاكل في المخ. زي لما العربية تمشي في طريق فيه حفر كتير، العربية مش هتعرف تمشي مظبوط، ونفس الموضوع بيحصل في المخ مع الـ plaques دي.

في عوامل كتير بتأدي للـ Alzheimer's، زي التقدم في السن أو العوامل البيئية زي السموم، أو العوامل الوراثية والجينية. يعني ممكن يكون في العيلة حد عنده المرض ده والوراثة تلعب دور.

أما بالنسبة للـ diagram اللي في Figure 1، هو بيورينا إزاي الـ amyloid precursor protein الطبيعي بيتقطع بواسطة الـ gamma-secretase وده بيؤدي لتكوين الـ beta amyloid. وبعدين الـ beta amyloid ده بيتجمع ويعمل plaques، وده بيرتبط بالـ Alzheimer's disease.

الـ cell membrane أو الغشاء الخلوي بيبقى مرسوم في الـ diagram بشكل الـ lipid bilayer، يعني زي طبقتين من الدهون اللي بيكونوا الغلاف ده. المكان اللي الـ gamma-secretase بيقطع فيه البروتين ده بيبقى موضح في الرسم، وده بيوضح التحول من البروتين الطبيعي للـ plaques اللي بتسبب المرض.

دي كانت فكرة عامة عن اللي بيحصل في الـ Alzheimer's disease، والأسباب اللي بتخليه يظهر.

شوف يا عم، الـ slide رقم 9 بيتكلم عن حاجتين مهمين قوي في الأمراض اللي بتصيب المخ، هقولك عليهم بالتفصيل كده.

أول حاجة، عندنا حاجة اسمها Alzheimer's disease، ودي بتعمل مشاكل في المخ بسبب وجود حاجة اسمها Amyloid plaques. تخيل إن المخ بتاعك زي الكمبيوتر، الـ Amyloid plaques دي بتبقى زي الفيروسات اللي بتبطله. في الـ slide بيورينا مقارنة بين مخ سليم ومخ مصاب بالـ Alzheimer's. المخ السليم عنده neurons، اللي هي خلايا عصبية، شغالة تمام، ودي مكتوب عليها "Normal neuron". أما المخ اللي عنده Alzheimer's، فبتلاقي فيه الـ Amyloid plaques دي، ودي اللي بتعمل خلل في الشغل بتاع الخلايا العصبية.

بعد كده، تعال نفهم بقى حاجة تانية اسمها Huntington disease. دي حالة بتخلي أجزاء من المخ تبطل تشتغل صح مع الوقت. الحكاية كلها بتيجي من الأهل، لأن المرض ده بيورث بطريقة اسمها Autosomal dominant، يعني لو واحد من الأبوين عنده المرض ده، ممكن ينقله لولاده. المرض ده بيتطور ببطء وياخد حوالي 20 سنة لغاية ما يبقى قاتل.

هقولك على حاجة كده، السبب في المرض ده جاي من جين معين بيكون فيه عدد كبير من التكرارات لحاجة اسمها CAG، اللي هي الحروف الأولى من Cytosine وAdenine وGuanine، دول أجزاء من الـ DNA بتاعنا. الحكاية دي بتعمل مشكلة في بروتين اسمه Huntington protein، وده بيؤدي لظهور المرض.

الـ slide فيه صورة لجزء من الـ DNA عشان يوضح ازاي الطفرة الجينية دي بتؤدي للمرض، وبيوضح كمان إن المرض بيتنقل بطريقة الوراثة اللي قلنا عليها، Autosomal dominant، وإن التكرارات دي هي السبب في تطور المرض.

دي نقطة مهمة قوي، يعني الحاجات دي كلها حوالين الجينات والـ DNA اللي بيكونوا كأنهم الكتالوج بتاع جسمنا، ولو حصل أي خلل فيهم، زي التكرارات اللي بنشوفها في Huntington disease، بيؤدي لمشاكل كبيرة زي اللي شرحناها.

شوف يا عم، الـ slide ده بيتكلم عن حاجات خطيرة شوية بس هنبسطها. أول حاجة عندنا هنا هي حاجة اسمها Prions disease. دي مش زي الأمراض اللي بنسمع عنها عادة اللي بتكون بسبب بكتيريا أو فيروسات. لا، دي حاجة مختلفة خالص. الـ Prions ده نوع من البروتين مش دي إن إيه ولا آر إن إيه، يعني مش زي الفيروسات اللي بنعرفها. مثال على الأمراض دي Creutzfeldt-Jakob disease اللي هو مرض بيأثر على المخ، وكمان عندك حاجة زي mad cow disease اللي بتسمع عنها في الأخبار.

الفكرة في الـ Prions إنه بيقدر يغير شكل البروتينات الطبيعية في المخ، يعني البروتين الطبيعي اللي عندنا المفروض يبقى شكله منظم ومرتب، لكن الـ Prions بيخليه يطوي بشكل غلط. يعني تخيل كده لما تيجي تطوي ورقة غلط ومش بتعرف ترجعها زي ما كانت.

تعال نفهم بقى النقطة دي أكتر، الـ Prions بيعمل حاجة كده زي ما يكون بيغير ترتيب البروتينات من شكل ألفا هيليكس اللي هو يكون ملفوف وناعم إلى بيتا بليتد شيتس اللي هو شكل معقد ومش مرتب. زي ما يكون بتحاول تركب مكعبات بس بترتبها بطريقة غلط.

بعد كده، بيكلمنا عن حاجة تانية اسمها Denaturation of proteins. دي لما البروتينات بتفقد شكلها الطبيعي وتتفكك، بس بدون ما الروابط الكيميائية اللي بتربط الأحماض الأمينية تتكسر. يعني البروتين يبقى شكله اتغير ومش قادر يقوم بوظيفته الطبيعية. ده بيحصل بسبب عوامل زي الحرارة العالية أو المواد الكيمياوية القوية زي الأحماض أو القواعد، أو حتى معادن ثقيلة زي الرصاص.

فيه بقى شكلين قدامنا في الشرح ده. الأولاني بيوريك شكل البروتين الطبيعي اللي هو ملفوف ومرتب، وده اللي على الشمال. أما اللي على اليمين فده شكل الـ Prion اللي هو مش مرتب وكده كأنه مكلكع. واللي بعده بيوريك بروتين في المعمل بيتفكك، وده بيوضحلك عملية الـ Denaturation.

دي نقطة مهمة قوي، عشان نفهم إزاي البروتينات بتفقد وظيفتها الطبيعية بسبب الظروف البيئية المحيطة بيها.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن حاجة اسمها Denaturation. الموضوع ده بيحصل للبروتينات، واللي هو لما البروتين يتغير شكله ويفقد تركيبته الأصلية. البروتينات العادية بتكون زي ما تقول كده ملفوفة بشكل معقد، زي لما تحط كورة من الخيوط المتشابكة.

الـ Denaturation ده ممكن يكون حاجة مؤقتة، يعني في بعض الحالات تحت ظروف مثالية، البروتين ممكن يرجع يتلف من تاني وياخد شكله الأصلي لما تشيل العامل اللي خلاه يتغير في الأول. لكن في معظم الأوقات، البروتينات لما بتتحول بتفضل في حالتها الجديدة المضطربة وبتبقى زي لما تبهدل شوية ورق وتسيبهم كده مش مرتب.

تعال نفهم بقى حتة تانية، البروتينات اللي حصل لها Denaturation دي بتبقى عادة غير قابلة للذوبان، يعني بتترسب من المحلول زي لما تحط سكر كتير في شاي مش سخن كفاية ويفضل في القاع.

فيه كمان صورة بتوضحلك العملية دي، شوف بقى: على الشمال عندك البروتين في شكله الملفوف، ده اللي هو Folded Protein، عامل زي كورة الخيوط اللي كلمتك عنها. فيه سهم مكتوب عليه DENATURATION اللي هو عملية التغيير دي، وبيروح ناحية اليمين. هناك تلاقي البروتين بعد ما تفك، شكله بقى خطي ومش مرتب، ده اللي هو Unfolded Protein. الصورة دي بتوضحلك إزاي البروتين بيتحول من حالة منظمة لحالة غير منظمة أثناء الـ Denaturation.

شوف يا عم، الـ slide ده بيتكلم عن وظائف الـ proteins (البروتينات) في جسم الإنسان. تعال نفهم بقى نقطة نقطة.

أول حاجة، البروتينات هي المكون الأساسي في حاجات كتيرة زي العظام والعضلات والـ cyto-skeleton (اللي هو زي الهيكل الداخلي للخلية) وكمان غشاء الخلية. يعني تقدر تعتبرها زي الطوب اللي بنبني بيه جسمنا.

كل الإنزيمات بطبيعتها بروتينات. والإنزيمات دي زي عمال المصنع اللي بيخلوا العمليات داخل جسمنا تشتغل بسرعة وكفاءة. يعني لو مفيش إنزيمات، جسمنا هيقف زي لما الكهرباء تقطع عن مصنع.

معظم الهرمونات وكل المستقبلات الخلوية برضه بروتينات. الهرمونات دي زي الرسائل اللي الجسم بيبعتها لأجزاء مختلفة عشان تعمل حاجات معينة. والمستقبلات دي هي اللي بتستقبل الرسائل دي عشان تبدأ الشغل.

نيجي بقى لدور النقل: البروتينات بتلعب دور مهم في نقل حاجات كتيرة في الدم. زي مثلاً:
- الـ albumin (الألبومين) بينقل fatty acids (الأحماض الدهنية) وbilirubin (الصبغة الصفراوية) وcalcium (الكالسيوم) والأدوية.
- الـ transferin بينقل الحديد.
- الـ ceruloplasmin بينقل النحاس.
- الـ lipoproteins بينقل الدهون.
- الـ haptoglobin بيشتغل مع الـ hemoglobin الحر.
- الـ thyroxin binding globulin بينقل هرمون الثيروكسين.

كمان عندك الـ Hemoglobin اللي هو نوع من البروتينات اللي بيشيل الأكسجين من الرئة للأنسجة في الجسم، وده مهم جداً عشان نقدر نتنفس ونعيش.

بالنسبة لدور الدفاع: الـ Immunoglobulins (الأجسام المضادة) بتتحد مع الأجسام الغريبة وتشيلها من الجسم، زي الجيش اللي بيدافع عن البلد. وكمان عندك الـ Complement system اللي بيشيل الحاجات الضارة من الخلايا.

البروتينات في البلازما، خاصة الألبومين، مهمة عشان تحافظ على الضغط الأسموزي للدم، يعني تقدر تقول إنها زي اللي بيوزن حاجة عشان تبقى مظبوطة.

كمان، عوامل التجلط في الدم هي بروتينات. ودي بتساعد في تجلط الدم لما تتعور عشان ما تنزفش كتير.

نشاط مضاد للتجلط أو thrombolysis برضه بيعتمد على بروتينات. يعني بيشتغلوا عكس التجلط لما الجسم يحتاج ده.

البروتينات في البلازما بتساعد كمان في المحافظة على توازن الحمض والقاعدة في الجسم، زي اللي بيحافظ على حرارة الشاي مظبوطة.

وأخيراً، التحكم في تعبير الجينات: معظم العوامل اللي بنحتاجها عشان نعمل DNA replication (نسخ الحمض النووي) وtranscription (نسخ الـ RNA) وmRNA translation (ترجمة الـ RNA المرسال) هي بروتينات. يعني البروتينات دي زي المدير اللي بينظم مين يعمل إيه في الشركة.

دي كانت كل الوظائف اللي البروتينات بتلعبها في الجسم، لازم تكون فاكرها كويس لأنها مهمة جداً في الطب.

شوف يا عم، الـ slide اللي قدامنا ده مش محتاج تعقيد، هو عبارة عن تصميم ديكوري كده مكتوب فيه "Thank you" بخط كده مزخرف وشيك. يعني زي لما تكتب حاجة بخط حلو عشان تديها لحد كده بتحبه. حوالي النص ده فيه شوية أوراق لونها بمبي، عاملة زي الديكور اللي بتحطه في البيت عشان تدي منظر حلو وأنيق.

الخلفية بتاعة التصميم ده سادة، يعني مفيهاش أي حاجة غير الكلام والزينة اللي حواليه. زي لما تلبس قميص أبيض بسيط عشان تبرز كرافتة شكها حلو. الفكرة كلها إن الخلفية السادة دي بتخلي النص والزينة يظهروا أكتر، زي لما تحط كشاف على حاجة عشان تبرزها. ده كل اللي مكتوب في الـ slide، تصميم بسيط وجميل عشان يقول شكراً بطريقة لطيفة.

إيه الأخبار يا خويا! النهاردة هنتكلم عن موضوع مهم جداً للطلبة الطب وهو الكيمياء الحيوية للأحماض الأمينية، وهيكل البروتينات ووظيفتها. ده جزء من مقرر السنة الأولى لطلبة الطب لسنة 2025-2026.

"Biochemistry of amino acids, proteins structure and function-I&II year 1 med-students 2025/2026 (CBF-103)(3&6) by Dr. Engy Mohamed Fikry Lecturer of Medical Biochemistry and Molecular Biology Faculty of Medicine Assiut University"

➤ ده بيقول إن المحاضرة دي عن الكيمياء الحيوية للأحماض الأمينية وهيكل البروتينات ووظيفتها. المحاضرة مقدمة لطلبة السنة الأولى طب بواسطة الدكتورة إنجي محمد فكري، وهي محاضرة في الكيمياء الحيوية الطبية وعلم الأحياء الجزيئي في كلية الطب جامعة أسيوط.

**Slide 2: Objectives**

➤ دلوقتي هنتكلم عن الأهداف اللي المحاضرة هتغطيها.

- "Illustrate amino acid structure"

➤ يعني هنتعرف على تركيب الأحماض الأمينية، اللي هي الوحدة الأساسية للبروتينات. الأحماض الأمينية بتتكون من مجموعة أمينية ومجموعة كربوكسيلية وسلسلة جانبية مميزة لكل نوع.

- "Describe different classifications of amino acids"

➤ ده معناه إننا هنوصف كيف يتم تصنيف الأحماض الأمينية بطرق مختلفة، زي التصنيف حسب القطبية، الشحنة، أو التركيب الكيميائي.

- "Describe structural organization of proteins"

➤ هنا هنشرح كيفية تنظيم البروتينات على مستويات مختلفة، زي التركيب الأولي، الثانوي، الثالثي، والرباعي.

- "Discuss with examples protein folding/Misfolding"

➤ هنا هنتكلم عن عملية انطواء البروتينات وهنضرب أمثلة على انطواء البروتينات الصح والغلط، اللي ممكن يسبب أمراض زي مرض الألزهايمر.

- "List functions of proteins"

➤ وأخيراً، هنعدد وظائف البروتينات المختلفة في الجسم، زي دورها في التحفيز، النقل، الحماية، وغيرها.

**Figure 1 Explanation:**

"The image shows a molecular model of human hemoglobin. It features two symmetrical, curved structures composed of spherical units, representing the protein's quaternary structure. The spheres are colored in shades of blue and pink, indicating different subunits or components. The background includes additional smaller spheres, suggesting a cellular or molecular environment. The label "HUMAN HEMOGLOBIN" is positioned above the model."

➤ الصورة دي بتوضح نموذج جزيئي للهيموجلوبين البشري. النموذج بيظهر هيكل معقد مكون من وحدتين متناظرتين ومنحنيتين، كل وحدة مكونة من كرات صغيرة بتمثل التركيب الرباعي للبروتين. الألوان الزرقاء والوردية بتوضح الوحدات الفرعية المختلفة. الخلفية فيها كمان كرات أصغر، وده بيدل على بيئة خلوية أو جزيئية. الكلمة "HUMAN HEMOGLOBIN" مكتوبة فوق النموذج، وده بيوضح إننا بنتكلم عن هيموجلوبين الإنسان.

"Each chain contains 8 α-helices arranged in a 3D structure"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ كل سلسلة من السلاسل اللي في الـ Hemoglobin بتحتوي على 8 أنواع من الألفا helices. دي عبارة عن تركيب ثلاثي الأبعاد بيشبه السلك الملفوف، واللي بيساعد في تكوين شكل البروتين بشكل مجسم ومعقد. التركيب ده مهم جداً عشان يدي البروتين الليونة والقوة المطلوبة عشان يقدر يقوم بوظيفته في نقل الأكسجين.

"Together they form a quaternary structure (tetramer)"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الأربع سلاسل اللي في الـ Hemoglobin لما بيتجمعوا مع بعض بيشكلوا تركيب رباعي الأطراف. التركيب ده بيُعرف بالـ Tetramer، وده معناه إنه مكون من أربع وحدات. التركيب الرباعي ده مهم جداً عشان يعطي الـ Hemoglobin القدرة إنه يربط الأكسجين بشكل فعال وينقله في الدم لكل خلايا الجسم.

"Each chain carries one heme group → so hemoglobin carries up to 4 oxygen molecules"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ كل سلسلة من الأربع سلاسل اللي في الـ Hemoglobin بتحمل مجموعة واحدة من الـ Heme، والـ Heme ده هو الجزء اللي فيه عنصر الحديد. الجزء ده مهم جداً لأنه بيقدر يرتبط بجزيء أكسجين واحد. وبكده، كل جزيء Hemoglobin يقدر يشيل لحد أربع جزيئات من الأكسجين، وده بيخليه فعال جداً في نقل الأكسجين من الرئة لباقي أجزاء الجسم.

**"Cooperative Binding of Oxygen"**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Cooperative Binding ده بيشير لطريقة ارتباط الأكسجين بجزيء الـ Hemoglobin. الموضوع مش بسيط يعني، لأن الـ Hemoglobin مش بيرتبط بكل جزيئات الأكسجين بنفس الطريقة.

**"Key idea: Hemoglobin doesn't bind all oxygen molecules equally."**

➤ الفكرة الأساسية هنا إن الـ Hemoglobin مش بيرتبط بكل جزيئات الأكسجين بنفس الكفاءة. يعني فيه تباين في ارتباطه بجزيئات الأكسجين.

**"When one O₂ binds to a heme group, it causes a conformational change → this makes it easier for the next O₂ to bind."**

➤ لما جزيء أكسجين واحد يرتبط بمجموعة الـ heme في الـ Hemoglobin، بيحصل تغيير في الشكل البنائي اللي بيسهل ارتباط جزيء الأكسجين اللي بعده. يعني أول ما جزيء واحد يرتبط، العملية بتبقى أسهل للباقي.

**"This is called positive cooperativity."**

➤ وده اللي بنسميه positive cooperativity، يعني التعاونية الإيجابية في الارتباط. كل ما يرتبط جزيء أكسجين، بيسهل ارتباط اللي بعده.

**"The oxygen-binding curve is sigmoidal (S-shaped):"**

➤ المنحنى بتاع ارتباط الأكسجين بيبقى على شكل حرف S، وده اللي بنسميه sigmoidal curve.

**"Myoglobin (one chain, no cooperativity) has a hyperbolic curve"**

➤ الـ Myoglobin اللي هو جزيء تاني مختلف عن الـ Hemoglobin، عنده سلسلة واحدة وملوش التعاونية دي، فالمنحنى بتاعه بيبقى على شكل قوس (hyperbolic).

**"Hemoglobin's curve allows it to load oxygen efficiently in the lungs and release it efficiently in tissues"**

➤ المنحنى بتاع الـ Hemoglobin بيساعده إنه يحمل الأكسجين بكفاءة في الرئتين ويسيب الأكسجين بكفاءة في الأنسجة.

**"Figure 1 Explanation: The figure shows a structural diagram of hemoglobin with two alpha chains and two beta chains. The alpha chains are labeled at the bottom, and the beta chains are labeled at the top. Each chain is depicted in a different color, with heme groups shown as red circles. An arrow points to 'Fe2+' and 'Heme' on the right side, indicating the binding site for oxygen. The diagram illustrates the quaternary structure of hemoglobin and its cooperative binding sites."**

➤ الرسم بيوضح التركيب البنائي لجزيء الـ Hemoglobin اللي بيكون من سلسلتين Alpha وسلسلتين Beta. السلاسل الـ Alpha موجودة تحت والسلاسل الـ Beta فوق، وكل سلسلة متلون بلون مختلف، والمجموعات بتاعة الـ heme مبينة على شكل دواير حمرا. في سهم بيشاور على Fe2+ و Heme على اليمين، وده بيبين مكان ارتباط الأكسجين. الرسم بيوضح التركيب الرباعي للـ Hemoglobin وأماكن الارتباط التعاوني بتاعته.

**"Sickle Cell Anemia (HbS mutation)"**

الأنيميا المنجلية هي نوع من أنواع الأنيميا اللي بتنتج عن طفرة في جين الهيموجلوبين المعروف بـ HbS. الطفرة دي بتسبب تغير في شكل كرات الدم الحمراء، وده بيؤدي لمشاكل صحية كتير.

**"Cause: A point mutation in the β-chain."**

السبب الرئيسي للأنيميا المنجلية هو وجود طفرة نقطية في السلسلة البيتا من الهيموجلوبين. الطفرة النقطية دي معناها إن فيه تغير في نوكليوتيد واحد في الحمض النووي، وده بيؤدي لتغير في البروتين المنتج.

**"Normal Glutamate (a negatively charged amino acid) at position 6"**

في الحالة الطبيعية، الأحماض الأمينية في السلسلة البيتا بتكون متكونة من الجلوتامات في الموقع رقم 6. الجلوتامات ده حمض أميني له شحنة سالبة.

**"Mutated Valine (a hydrophobic amino acid) at position 6"**

لكن في حالة الطفرة، الجلوتامات بيتغير لفالين في نفس الموقع، والفالين ده حمض أميني هيدروفوبي، يعني بيخاف من الماء ومش بيحب يتفاعل معاه.

**"Consequences: In deoxygenated HbS, the hydrophobic valine interacts abnormally with other HbS molecules → polymerization"**

لما الهيموجلوبين HbS يبقى مش متشبع بالأكسجين، الفالين الهيدروفوبي بيتفاعل بشكل غير طبيعي مع جزيئات الهيموجلوبين التانية، وده بيسبب تكتل الجزيئات مع بعض في عملية اسمها بوليميرايزيشن.

**"This distorts RBCs into a sickle shape"**

التكتل ده بيغير شكل كرات الدم الحمراء وبيخليها تاخد شكل منجلي أو هلالي، وعلشان كده سموها الأنيميا المنجلية.

**"Sickled cells are stiff, fragile, and can block blood vessels"**

الكرات المنجلية دي بتبقى صلبة وضعيفة، وكمان ممكن تسد الأوعية الدموية الصغيرة، وده بيؤدي لمشاكل كتير في الجسم.

**"Symptoms: anemia, pain crises, organ damage."**

الأعراض اللي بتظهر نتيجة الأنيميا المنجلية بتشمل الأنيميا اللي هي نقص في عدد كرات الدم الحمراء، أزمات ألم شديدة، وتلف في الأعضاء بسبب نقص تدفق الدم ليها.

**"Diagnosis: Hemoglobin electrophoresis distinguishes HbA from HbS (HbS moves differently because it has one less negative charge)"**

عشان نشخص الأنيميا المنجلية، بنستخدم تقنية اسمها الهيموجلوبين إليكتروفوريسيس. التقنية دي بتقدر تفرق بين الهيموجلوبين الطبيعي HbA والهيموجلوبين المنجلي HbS، لأن HbS بيتحرك بشكل مختلف بسبب إن شحنته أقل بشحنة واحدة سالبة.

---

**"In mutant hemoglobin (HbS), a hydrophobic amino acid replaces a negatively charged one."**

في الهيموجلوبين الطافر HbS، الحمض الأميني الهيدروفوبي اللي هو الفالين بيحل محل الحمض الأميني اللي ليه شحنة سالبة اللي هو الجلوتامات.

**"As a result, HbS carries one less negative charge than normal hemoglobin (HbA)."**

بسبب التغيير ده، الهيموجلوبين HbS بيبقى شحنته أقل بشحنة سالبة واحدة مقارنة بالهيموجلوبين الطبيعي HbA.

**"This difference in charge allows the two types of hemoglobin to be separated by electrophoresis."**

الفرق في الشحنة ده هو اللي بيسمح لنا نفصل بين النوعين من الهيموجلوبين باستخدام تقنية الإليكتروفوريسيس.

**"Hemoglobin separation"**

عملية الفصل دي بتتم عشان نحدد نوع الهيموجلوبين الموجود في الدم.

**"Figure 1 Explanation: The image shows a laboratory setup for hemoglobin separation using electrophoresis. The apparatus displays several lanes with bands representing different types of hemoglobin. The separation is based on the charge differences between normal hemoglobin (HbA) and sickle cell hemoglobin (HbS), allowing them to be distinguished visually."**

الصورة اللي في الـ slide بتوضح إعداد معملي لفصل الهيموجلوبين باستخدام تقنية الإليكتروفوريسيس. الجهاز بيعرض مسارات متعددة وكل مسار فيه شريط بيمثل نوع مختلف من الهيموجلوبين. الفصل ده بيعتمد على الفرق في الشحنات بين الهيموجلوبين الطبيعي HbA والهيموجلوبين المنجلي HbS، وده بيسمح لنا نفرق بينهم بصريًا.

"HBB gene"

➤ الجملة دي بتتكلم عن جين اسمه HBB. الجين ده هو المسؤول عن إنتاج جزء من الهيموجلوبين اللي هو البروتين اللي بيشيل الأكسجين في الدم. الهيموجلوبين بيتكون من وحدات بيتا وده اللي بيخلي الجين ده مهم جداً في تكوين الهيموجلوبين الطبيعي.

"PRO GLU GLU"

➤ هنا مكتوب تسلسل لأحماض أمينية في البروتين اللي بيكونه الجين HBB الطبيعي. الأحماض دي هي Proline وGlutamic Acid مرتين. الترتيب ده مهم جداً لأن أي تغيير فيه ممكن يسبب مشاكل في وظيفة الهيموجلوبين.

"Point Mutation - HBB^S"

➤ العبارة دي بتوضح إن في تغيير جيني بيحصل في الجين HBB وبيسموه Point Mutation. النوع ده من الطفرات هو تغيير في قاعدة واحدة في الحمض النووي. لما التغيير ده يحصل في الجين HBB بنسميه HBB^S.

"PRO VAL GLU"

➤ هنا التسلسل المعدل بعد الطفرة في الجين HBB^S. فيه تغيير من Glutamic Acid إلى Valine. التغيير ده بيأدي إلى تغييرات في شكل ووظيفة الهيموجلوبين.

"HbAA"

➤ دي اختصار لنوع الهيموجلوبين الطبيعي اللي بتكون من وحدات ألفا بيتا العادية. الـHbAA هو الشكل العادي للهيموجلوبين في الناس اللي ما عندهمش أي طفرة في الجين HBB.

"α β β α"

➤ ده بيوضح ترتيب سلاسل الهيموجلوبين في النوع الطبيعي HbAA. كل هيموجلوبين بيتكون من أربع سلاسل: اتنين ألفا واثنين بيتا. الترتيب ده هو اللي بيخلي الهيموجلوبين يشتغل بشكل طبيعي.

"HbSS"

➤ ده اختصار لنوع الهيموجلوبين اللي بيظهر نتيجة الطفرة HBB^S. النوع ده من الهيموجلوبين بيكون في الأشخاص اللي عندهم مرض الأنيميا المنجلية.

"α β^S β^S α"

➤ هنا الترتيب الجديد لسلاسل الهيموجلوبين في النوع HbSS. السلسلتين بيتا هنا هما اللي بيحصل فيهم التغيير بسبب الطفرة، وبيخلي الهيموجلوبين يتجمع بشكل غير طبيعي.

"O₂"

➤ ده رمز للأكسجين. الهيموجلوبين الطبيعي بيشيل الأكسجين وينقله في الدم، لكن في حالة الطفرة، الهيموجلوبين بيفقد قدرته على حمل الأكسجين بكفاءة، وده بيأدي إلى مشاكل صحية زي الأنيميا المنجلية.

**Figure 1 Explanation:**

"The image shows two diagrams comparing normal and mutated hemoglobin."

➤ الجملة دي بتوضح إن الصورة بتعرض مقارنة بين شكل الهيموجلوبين الطبيعي والهيموجلوبين اللي حصل فيه الطفرة. ده مهم علشان نفهم الفرق في الشكل والوظيفة بين الاثنين.

"The top section illustrates the normal HBB gene sequence with the corresponding hemoglobin structure (HbAA) and normal red blood cells."

➤ الجزء العلوي من الصورة بيوضح تسلسل الجين HBB الطبيعي، وازاي بيكون هيموجلوبين طبيعي من نوع HbAA، وكمان شكل خلايا الدم الحمراء الطبيعية اللي بيكون شكلها دائري.

"The bottom section shows a point mutation in the HBB gene (HBB^S), resulting in a change from glutamic acid (GLU) to valine (VAL), leading to the HbSS structure and sickle-shaped red blood cells."

➤ الجزء السفلي من الصورة بيوري الطفرة الجينية في الجين HBB اللي بتؤدي إلى تغيير من Glutamic Acid إلى Valine، وده بيؤدي إلى تكوين هيموجلوبين من نوع HbSS اللي بيخلي خلايا الدم الحمراء تاخد شكل المنجل.

"The diagrams include labels for amino acids and hemoglobin subunits, and an arrow indicating the effect of oxygen (O₂) on hemoglobin polymerization."

➤ الرسومات بتحتوي على تسميات للأحماض الأمينية ووحدات الهيموجلوبين، وفي سهم بيوضح تأثير الأكسجين على تجمع الهيموجلوبين في حالة الطفرة. التجمع ده بيأدي إلى فقدان الشكل الطبيعي لوظيفة الهيموجلوبين.

"**Hemoglobin electrophoresis**"

يعني إيه الكلام ده؟ اختبار الـ Hemoglobin electrophoresis ده بيستخدم تيار كهربائي على عينة دم عشان يفرق بين الأنواع الطبيعية وغير الطبيعية من الهيموجلوبين. كل نوع من الهيموجلوبين بيتقاس لوحده وبيتقارن بالمستوى الطبيعي.

"**A hemoglobin electrophoresis test applies an electric current to a blood sample. This separates the normal and abnormal types of hemoglobin. Each type of hemoglobin can then be measured individually and compared with the normal level.**"

الاختبار ده بيطبق تيار كهربائي على عينة الدم، وده بيساعد في فصل الأنواع المختلفة من الهيموجلوبين اللي موجودة في الدم، سواء كانت طبيعية أو غير طبيعية. وبعد كده، كل نوع من الهيموجلوبين بيتم قياسه بشكل فردي وبيتقارن بالمستوى الطبيعي عشان نعرف إذا كان في حاجة غلط أو لأ.

"**Normal**"

دي بتشير للنتائج اللي بتظهر لما يكون مستوى الهيموجلوبين طبيعي في العينة.

"**Abnormal**"

دي بتشير للنتائج اللي بتظهر لما يكون في أنواع هيموجلوبين غير طبيعية في العينة.

"**Citrate agar pH 6.0**"

دي نوعية من الأجار (وسيط جل) اللي بيستخدم في الاختبار، ودرجة الحموضة فيه 6.0، وده بيساعدنا في التفريق بين الأنواع المختلفة للهيموجلوبين.

"**Origin**"

دي النقطة اللي بتبدأ منها عملية الهجرة لكل أنواع الهيموجلوبين في الاختبار.

"**C**"

ده نوع من الهيموجلوبين اللي ممكن يكون غير طبيعي وبيظهر في نتائج الاختبار.

"**H**"

ده نوع تاني من الهيموجلوبين اللي ممكن يكون غير طبيعي وبيظهر برضه في نتائج الاختبار.

"**S**"

ده نوع من الهيموجلوبين اللي مرتبط بمرض الأنيميا المنجلية، وبيظهر في نتائج الاختبار لما يكون الهيموجلوبين غير طبيعي.

"**A A2**"

دي الأنواع الطبيعية للهيموجلوبين اللي المفروض تظهر في نتائج الاختبار لو كل حاجة تمام.

"**F Bart’s**"

ده نوع من الهيموجلوبين ممكن يظهر في حالات معينة، زي الأطفال حديثي الولادة أو في حالات مرضية معينة.

"**Figure 1 Explanation: The figure shows a diagram of hemoglobin electrophoresis results on citrate agar at pH 6.0. It includes two lanes labeled 'Normal' and 'Abnormal.' The normal lane shows bands at 'A A2' and 'F Bart’s,' while the abnormal lane shows multiple bands labeled 'C,' 'Origin,' 'H,' 'S,' 'A A2,' and 'F Bart’s.' The diagram illustrates the separation of hemoglobin types based on their migration in an electric field.**"

الشكل ده بيوضح لنا رسم بياني لنتائج اختبار الـ Hemoglobin electrophoresis على أجار سيترات بدرجة حموضة 6.0. فيه مسارين: واحد مكتوب عليه "Normal" وده بيبين خطوط عند "A A2" و"F Bart’s"، والتاني مكتوب عليه "Abnormal"، وده بيبين خطوط متعددة مكتوب عليها "C"، "Origin"، "H"، "S"، "A A2"، و"F Bart’s". الرسم ده بيوضح إزاي الأنواع المختلفة من الهيموجلوبين بتنفصل بناءً على حركتها في المجال الكهربائي.

---

"**Protein degradation**"

ده بيتكلم عن عملية تكسير البروتينات في الجسم.

"**Normally folded protein that finished its function and reached its half life / or protein that are misfolded should be eliminated from the cells. Or protein that are misfolded.**"

البروتينات اللي اتجمعت بشكل طبيعي وخلصت وظيفتها أو وصلت لنصف عمرها، أو اللي اتجمعت بشكل خاطئ، لازم تتخلص منها الخلايا. البروتينات دي لازم يتم التخلص منها عشان مش تبقى عاملة مشاكل في الخلية.

"**Proteins from the intracellular environment may be targeted for degradation by the ubiquitin–proteasomal pathway.**"

البروتينات اللي جوا الخلايا ممكن يتم توجيهها للتكسير عن طريق المسار اللي اسمه ubiquitin–proteasomal pathway. المسار ده بيستخدم مركب اسمه Ubiquitin عشان يحدد البروتينات اللي لازم تتكسر.

"**Ubiquitin a compound found in living cells which plays a role in the degradation. It is a single-chain polypeptide.**"

الـ Ubiquitin ده مركب موجود في الخلايا الحية وبيساعد في عملية التكسير. هو عبارة عن سلسلة واحدة من الببتيدات.

"**Autophagy: The ultimate degradation occurs via cleavage by lysosomal acid hydrolases.**"

الـ Autophagy دي عملية نهائية للتكسير بتحصل عن طريق إنزيمات الـ lysosomal acid hydrolases اللي بتقطع البروتينات.

"**Autophagy is your body's cellular recycling system. It allows a cell to disassemble its junk parts into new, usable cell parts.**"

الـ Autophagy ده نظام إعادة التدوير في الجسم. بيسمح للخلية إنها تفكك الأجزاء اللي ملهاش لازمة لجزيئات جديدة ممكن استخدامها تاني في الخلية.

"**Protein misfolding**"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ موضوع الـ Protein misfolding ده بيتكلم عن لما البروتينات في الجسم تتكون بشكل غلط. البروتينات دي مفروض تتكون بشكل معين عشان تقدر تقوم بوظيفتها بشكل صحيح، لكن لما تتكون بشكل غلط، ده بيعمل مشاكل كبيرة في الجسم.

"**Protein exposed to: Environmental toxins, Infectious agents, Translation errors and genetic mutations**"

➤ يعني إيه؟ البروتينات دي ممكن تتعرض لحاجات كتير تخليها تتكون بشكل غلط زي الـ Environmental toxins اللي هي المواد السامة الممكن نلاقيها في البيئة، وكمان الـ Infectious agents اللي هي العوامل المعدية زي الفيروسات والبكتيريا. كمان ممكن يحصل أخطاء في عملية الـ Translation اللي هي عملية تحويل الشفرة الوراثية لبروتين، أو بسبب الـ Genetic mutations اللي هي الطفرات الجينية.

"**Misfolded proteins are highly deleterious to the cell because they can form non-physiological interactions with other proteins, Can be targeted to inappropriate cellular locations, Can be resistant to proteolysis and form aggregates, such as amyloid plaques**"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ البروتينات اللي اتكونت بشكل غلط دي بتكون ضارة جداً للخلايا لأنها ممكن تتفاعل مع بروتينات تانية بشكل غير طبيعي. كمان ممكن تروح لأماكن في الخلية مش مفروض تروح ليها، وبتكون مقاومة لعملية الـ Proteolysis اللي هي تكسير البروتينات، وده بيخليها تتراكم وتكون تجمعات زي الـ Amyloid plaques اللي بنلاقيها في أمراض زي الزهايمر.

"**Amyloidosis:** is accumulation of misfolded proteins that cannot be removed by ubiquitination or autophagy in the form of β-pleated fibrils (amyloid) both intra/extracellularly leads to tissue degeneration."

➤ يعني إيه؟ الـ Amyloidosis ده حالة بتتجمع فيها البروتينات اللي اتكونت بشكل غلط وما نقدرش نشيلها باستخدام عمليات زي الـ Ubiquitination أو الـ Autophagy. البروتينات دي بتتجمع في شكل ألياف متعرجة اسمها β-pleated fibrils أو amyloid، وبتكون داخل أو خارج الخلايا، وده بيؤدي لتدهور الأنسجة.

"**Figure 1 Explanation: The diagram illustrates the process of targeting and degrading disease-causing proteins. It shows a disease-causing target protein being bound by a targeting degrader. This complex interacts with E3, leading to ubiquitination (Ub) and subsequent degradation via the proteasome. Alternatively, the complex can be directed to LTRs/LC-3 and then to the lysosome for degradation. The diagram includes labels for each component and arrows indicating the flow of the process.**"

➤ يعني إيه؟ المخطط ده بيوضح عملية استهداف وتكسير البروتينات المسببة للأمراض. بيوري إزاي بروتين مسبب للمرض بيتمسك بواسطة حاجة اسمها targeting degrader. البنية دي بتتفاعل مع حاجة اسمها E3، وده بيؤدي لعملية اسمها Ubiquitination اللي هي إضافة علامات للبروتين عشان يتكسر بعد كده في الـ Proteasome. كمان فيه طريقة تانية إن المجمع ده يروح لـ LTRs أو LC-3 وبعد كده للـ Lysosome عشان يتكسر هناك. المخطط فيه تسميات لكل جزء وسهام بتوضح اتجاه العملية.

"Protein misfolding"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Protein misfolding (تلف البروتين) هو لما البروتين يتكون بطريقة غلط، وده ممكن يسبب مشاكل في وظايفه الطبيعية. البروتينات بتتكون من سلاسل طويلة من الأحماض الأمينية، ومفروض إنها تتكون بشكل معين عشان تشتغل صح. لما يحصل تلف في تكوينها، بتفقد وظيفتها أو حتى بتعمل مشاكل في الخلايا.

"Alzheimer's disease"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ Alzheimer's disease (مرض الزهايمر) هو مرض بيأثر على الدماغ وبيسبب تدهور في الوظائف العقلية والذاكرة.

"It is progressive neuro-degenerative disease with dementia."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ المرض ده Progressive neuro-degenerative يعني بيتطور ببطء مع الوقت وبيسبب تلف في الجهاز العصبي. وكمان بيؤدي لـ Dementia (الخرف)، وهو فقدان الذاكرة والقدرة على التفكير بشكل واضح.

"It is characterized by accumulation of amyloid β-protein (Aβ) as extracellular plaques."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ المرض ده بيتحدد بتراكم amyloid β-protein (Aβ) برا الخلايا على شكل لويحات. اللويحات دي بتتجمع بين الخلايا العصبية وبتكون واحدة من العلامات المميزة للزهايمر.

"Amyloid β-protein (Aβ), proteolytically derived from a transmembrane glycoprotein known as β-amyloid precursor protein (βAPP)."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Amyloid β-protein (Aβ) ده بيتكون نتيجة تحلل بروتين تاني اسمه β-amyloid precursor protein (βAPP)، اللي هو نوع من البروتينات اللي بتكون جزء من الغشاء الخلوي.

"Ageing, environmental toxin, familial, genetic"

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الحاجات اللي ممكن تسبب الزهايمر بتشمل Ageing (التقدم في العمر)، Environmental toxin (السموم البيئية)، Familial (العوامل العائلية)، وGenetic (العوامل الوراثية).

"The diagram illustrates the process of amyloid precursor protein (normal) being cleaved by gamma-secretase, resulting in the formation of beta amyloid. The beta amyloid is shown aggregating into beta amyloid plaques, which are associated with Alzheimer's disease. The cell membrane is depicted with a lipid bilayer structure, and the site where gamma-secretase cuts is indicated. The diagram highlights the transition from normal protein to pathological plaques."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ المخطط بيوضح عملية تقطيع amyloid precursor protein (اللي هو البروتين الطبيعي) بواسطة إنزيم اسمه gamma-secretase. التقطيع ده بينتج عنه تكوين beta amyloid واللي بيتجمع على شكل لويحات. اللويحات دي مرتبطة بمرض الزهايمر. المخطط بيوضح كمان الغشاء الخلوي اللي مكون من طبقتين من الدهون، وبيحدد المكان اللي بيشتغل فيه إنزيم gamma-secretase. المخطط بيوضح الانتقال من بروتين طبيعي للويحات المرضية.

**"Slide 1: Healthy, Normal neuron, Alzheimer's disease, Amyloid plaques"**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ هنا العنوان بيقول إن احنا هنقارن بين حالة المخ السليم وحالة المخ اللي عنده مرض Alzheimer's. الفكرة هنا إن المخ الطبيعي مفهوش أي مشاكل، بينما في مرض Alzheimer's بيكون في حاجة اسمها Amyloid plaques، دي عبارة عن تراكمات بروتينية ضارة بتأثر على وظائف المخ.

**"Figure 1 Explanation: The figure shows a comparison between a healthy brain and one affected by Alzheimer's disease. On the left, a healthy neuron is depicted with a label indicating 'Normal neuron.' On the right, a neuron affected by Alzheimer's disease is shown with 'Amyloid plaques' labeled, indicating the presence of these pathological structures. The central image shows a cross-section of the brain, highlighting differences in brain tissue between healthy and diseased states."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الشكل اللي في الصورة بيوضح الفرق بين مخ سليم ومخ مصاب بمرض Alzheimer's. في الناحية الشمال، في خلية عصبية سليمة مكتوب عليها "Normal neuron"، يعني خلية عصبية طبيعية. في الناحية اليمين، في خلية عصبية مصابة مكتوب عليها "Amyloid plaques"، وده بيوضح وجود التراكمات البروتينية اللي بتسبب المشاكل في المخ. الصورة المركزية بتبين مقطع عرضي من المخ، وبتوضح الفروق في نسيج المخ بين الحالة السليمة والحالة المريضة.

**"Slide 2: Huntington disease, a condition that stops parts of the brain working properly over time. It's passed on (inherited) Autosomal dominant from a person's parents. It gets gradually worse over time and is usually fatal after a period of up to 20 years."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ مرض Huntington هو حالة مرضية بتوقف أجزاء من المخ عن العمل بشكل سليم مع مرور الوقت. المرض ده بينتقل بالوراثة من الأهل للأبناء بطريقة Autosomal dominant، يعني لو حد من الوالدين عنده المرض ده، في احتمال كبير إنه يورثه لأولاده. المرض بيتدهور مع الوقت وعادةً بيكون قاتل بعد فترة بتوصل لـ 20 سنة.

**"The responsible gene contains an abnormally large number of CAG repeats. (Cytosine, Adenine, Guanine). This trinucleotide repeat expansion leading to polyglutamine repeats within the Huntington protein."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الجين المسؤول عن مرض Huntington بيحتوي على عدد كبير غير طبيعي من التكرارات لـ CAG، واللي هما Cytosine، Adenine، Guanine. التكرار ده هو اللي بيقدي لظهور تكرارات polyglutamine جوه بروتين Huntington، وده اللي بيقدي لتطور المرض.

**"Figure 2 Explanation: The figure includes an image of a DNA double helix, symbolizing the genetic basis of Huntington disease. The text explains the autosomal dominant inheritance pattern and the role of CAG repeats in the disease's progression. The DNA imagery emphasizes the genetic mutation responsible for the condition."**

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الشكل اللي في الصورة بيشمل صورة للـ DNA double helix، وده بيرمز للأساس الوراثي لمرض Huntington. النص بيوضح نمط الوراثة اللي هو Autosomal dominant ودور تكرارات CAG في تقدم المرض. الصورة بتوضح الطفرة الوراثية اللي مسؤولة عن الحالة المرضية دي.

"Prions disease: Protein not DNA, Or RNA"

الجزء ده بيقول إن الأمراض اللي بيسببها الـ Prions مش بسبب الـ DNA أو الـ RNA زي معظم الأمراض اللي بنعرفها، لكن بسبب البروتين نفسه. يعني في الحالة دي المشكلة مش في المادة الوراثية، لكن في تركيب البروتين.

"like Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), bovine spongiform encephalopathy )mad cow disease(. A prion is a type of protein that can trigger normal proteins in the brain to fold abnormally."

يعني الأمراض زي مرض Creutzfeldt-Jakob ومرض جنون البقر سببهم هو الـ Prions. الـ Prions دي نوع من البروتينات اللي بتقدر تخلي البروتينات العادية في المخ تتلف وتطوي بشكل غير طبيعي. وده اللي بيعمل مشاكل في الخلايا العصبية.

"Result from transmission of an abnormal prion protein from affected individual or animal that leads to altering the α-helical arrangement of the normal prion protein and replacing it with β-pleated sheets."

هنا بيشرح إن المرض ده بيجي نتيجة انتقال بروتين Prion غير طبيعي من شخص أو حيوان مصاب. البروتين ده بيغير ترتيب البروتينات الطبيعية في المخ من شكل α-helical اللي هو طبيعي، إلى شكل β-pleated sheets اللي هو غير طبيعي وبيعمل مشاكل.

"Denaturation of proteins"

هنا بيبدأ يتكلم عن عملية اسمها Denaturation وهي عملية فقدان البروتين لشكله وهيكله الطبيعي.

"Protein denaturation results in the unfolding and disorganization of a protein's secondary and tertiary structures without the hydrolysis of peptide bonds leads to loss of native form and biological function."

الجزء ده بيشرح إن عملية Denaturation بتخلي البروتين يفقد ترتيب وتنسيق هيكله الثانوي والثالثي لكن من غير ما تتكسر الروابط اللي بين الأحماض الأمينية. وده بيخلي البروتين يفقد شكله الطبيعي ووظيفته البيولوجية.

"Denaturing agents include heat, organic solvents, strong acids or bases, detergents, and ions of heavy metals such as lead."

بيوضح هنا إن العوامل اللي بتسبب الـ Denaturation ممكن تكون الحرارة، أو المذيبات العضوية، أو الأحماض أو القواعد القوية، أو المنظفات، أو الأيونات بتاعت المعادن الثقيلة زي الرصاص.

"Figure 1 Explanation: The first figure shows a visual representation of two protein structures inside a glass container. The left structure appears as a smooth, helical coil, while the right structure is more irregular and clumped, illustrating the difference between normal and prion proteins."

الجزء ده بيشرح شكل الصورة الأولى اللي بتوضح شكلين من البروتينات جوه وعاء زجاجي. الشكل اللي على الشمال بيكون حلزوني وناعم، بينما الشكل اللي على اليمين بيكون غير منتظم ومتكتل. وده بيوضح الفرق بين البروتينات العادية وبروتينات الـ Prions.

"Figure 2 Explanation: The second figure depicts a complex protein structure in a laboratory setting. The protein appears to be unraveling, with parts of the structure becoming disorganized, representing the process of protein denaturation. The environment suggests a controlled experimental setup."

الجزء ده بيشرح الصورة التانية اللي بتعرض شكل معقد للبروتين في بيئة معملية. البروتين بيظهر كأنه بيتفكك وأجزاء من هيكله بتبقى غير منظمة، وده بيمثل عملية الـ Denaturation. والبيئة اللي في الصورة بتوحي إنها تجربة محكومة في معمل.

"Denaturation may, under ideal conditions, be reversible, such that the protein refolds into its original native structure when the denaturing agent is removed."

➤ يعني إيه الكلام ده؟ الـ Denaturation هو عملية بيحصل فيها تغيير في شكل البروتين من غير ما يتغير تكوينه الكيميائي. في بعض الأحيان، لو الظروف كانت مثالية، ممكن العملية دي تكون قابلة للانعكاس. يعني لو شيلنا المادة اللي بتسبب الـ Denaturation، البروتين ممكن يرجع يتني نفسه ويرجع لشكله الأصلي اللي كان عليه قبل كده. ده بيحصل لما البروتينات بترجع تتكون بنفس الطريقة اللي كانت عليها في الأول.

"However, most proteins, once denatured, remain permanently disordered."

➤ بس في أغلب الأوقات، لما البروتين بيتعرض لـ Denaturation، بيبقى صعب جداً إنه يرجع لشكله الأصلي. البروتينات دي بتفضل في حالة من الفوضى أو عدم الانتظام بشكل دائم. يعني حتى لو شيلنا المادة اللي سببت الـ Denaturation، البروتين مش هيعرف يرجع يتكون بشكل صحيح تاني.

"Denatured proteins are often insoluble and precipitate from solution."

➤ البروتينات اللي حصلها Denaturation بتبقى عادة غير قابلة للذوبان وبتترسب من المحلول. يعني لما البروتين يفقد شكله الطبيعي، بيبقى صعب عليه إنه يذوب في المحلول وبيروح عامل زي الرواسب اللي بتقع في قاع الكوب.

"The figure illustrates the process of protein denaturation. On the left, a "Folded Protein" is depicted with a complex, compact structure. An arrow labeled "DENATURATION" points to the right, indicating the process of unfolding. On the right, an "Unfolded Protein" is shown with a more linear, disordered structure. The diagram visually represents the transition from a structured to an unstructured state during denaturation."

➤ الرسم البياني ده بيوضح عملية الـ Denaturation للبروتين. على الشمال، بيظهر بروتين في حالته الطبيعية وهو متني ومعقد في شكله. السهم اللي مكتوب عليه "DENATURATION" بيوضح العملية اللي بتحصل لما البروتين يبتدي يتفتح ويفقد شكله. على اليمين، البروتين اللي اتفتح بيظهر في شكل خطي وأكثر فوضى. الرسم ده بيوضح الانتقال اللي بيحصل من حالة منظمة إلى حالة غير منظمة خلال عملية الـ Denaturation.

**"Functions of proteins"**

➤ يعني البروتينات دي ليها وظائف كتير ومهمة جداً في جسم الإنسان. دي مش بس مجرد جزئيات، دي فعلاً أساس لكثير من العمليات الحيوية اللي بتحصل في الجسم.

**"Proteins are the main structural component in bone, muscles, cyto-skeleton and cell membrane."**

➤ البروتينات هي المكون الأساسي اللي بيساعد في بناء العظام والعضلات والهيكل الخلوي وبيكون جزء مهم من غشاء الخلية. يعني أي حاجة ليها علاقة بالبنية والتركيب في جسمك، هتلاقي للبروتينات دور فيها.

**"All enzymes are proteins in nature."**

➤ كل الإنزيمات في جسمنا طبيعتها بروتينية. الإنزيمات دي بتشتغل كمحفزات للعمليات الكيميائية اللي بتحصل في الجسم، وده معناه إن مفيش إنزيم يقدر يشتغل من غير ما يكون بروتين.

**"Most of hormones and all cellular receptors are protein in nature."**

➤ معظم الهرمونات وكل المستقبلات الخلوية طبيعتها بروتينية. يعني لما جسمك بيتحكم في العمليات المختلفة زي النمو أو الاستجابة للمؤثرات الخارجية، البروتينات هي اللي بتلعب الدور الرئيسي.

**"Transport role:"**

➤ البروتينات ليها دور في النقل داخل الجسم، وده بيشمل نقل مواد كتير زي الدهون والمعادن وحتى الأدوية.

**"albumin – fatty acids, bilirubin, calcium, drugs"**

➤ الألبومين بيشتغل كحامل للأحماض الدهنية والـ bilirubin والكالسيوم وبعض الأدوية في الدم، وده بيساعد في توصيلهم لمناطق مختلفة في الجسم.

**"transferin – iron"**

➤ الترانسفيرين وظيفته الرئيسية نقل الحديد في الدم، وده عنصر مهم جداً لتكوين الهيموجلوبين.

**"ceruloplasmin – copper"**

➤ السيرولوبلازمين بينقل النحاس في الجسم، والنحاس ده ليه دور مهم في وظائف كتير زي تصنيع الطاقة في الخلايا.

**"lipoproteins – lipids"**

➤ الليبوبروتينات بتنقل الدهون في الدم، ودي مهمة جداً عشان الدهون مش بتذوب في الماء وبتحتاج بروتينات عشان تتحرك في الدم.

**"haptoglobin – free hemoglobin"**

➤ الهبتوجلوبين بينقل الهيموجلوبين الحر اللي بيطلع لما تتكسر كرات الدم الحمراء، وده بيحمي الجسم من التأثيرات الضارة للهيموجلوبين الحر.

**"thyroxin binding globulin – thyroxin"**

➤ الجلوبولين اللي بيرتبط بالثيروكسين بيحمل هرمون الثيروكسين في الدم وبيساعد في توصيله للخلايا المختلفة.

**"Hemoglobin (a chromo-protein) carries O2 from the lung to tissues is a protein."**

➤ الهيموجلوبين ده بروتين كرومي اللي بينقل الأكسجين من الرئة للأنسجة. يعني هو اللي بيساعدك تتنفس بشكل كويس ويوصل الأكسجين لكل خلايا الجسم.

**"Defensive role:"**

➤ البروتينات ليها دور دفاعي كمان، بيساعدوا الجسم في محاربة العدوى وحماية الخلايا من الأجسام الغريبة.

**"Immunoglobulins combine with foreign antigens and remove them."**

➤ الجلوبينات المناعية بتتحد مع الأجسام الغريبة أو الأنتيجينات وبتساعد في إزالتها من الجسم، وده جزء من جهاز المناعة اللي بيحمينا من الأمراض.

**"Complement system removes cellular antigens."**

➤ نظام المتممات بيساعد في إزالة الأنتيجينات الخلوية، وده جزء من الدفاع المناعي اللي بيستهدف الخلايا المصابة أو الغريبة.

**"Plasma proteins, specially albumin, are important for maintaining osmotic pressure of the blood."**

➤ البروتينات البلازمية، خصوصاً الألبومين، ليها دور حيوي في الحفاظ على الضغط الأسموزي للدم، وده بيساعد في تنظيم حركة السوائل بين الدم والخلايا.

**"Blood clotting: coagulation factors are proteins."**

➤ العوامل اللي بتساعد في تجلط الدم كلها بروتينات، وده بيمنع النزيف ويساعد في عملية التئام الجروح.

**"Anticoagulant activity (thrombolysis)"**

➤ فيه بروتينات كمان بتمنع التجلط، زي اللي بتساعد في تحليل الجلطات الدموية.

**"Buffering capacity: Proteins in plasma help to maintain acid–base balance"**

➤ البروتينات في البلازما بتساهم في الحفاظ على توازن الحمض والقاعدة في الجسم، وده مهم عشان يفضل الجسم شغال بشكل سليم.

**"Control of gene expression: Most factors required for DNA replication, transcription and mRNA translation are protein in nature."**

➤ التحكم في التعبير الجيني بيعتمد على بروتينات، وده بيشمل عوامل مهمة لنسخ الـ DNA وترجمته للـ mRNA، يعني البروتينات بتلعب دور رئيسي في نقل المعلومات الجينية وتعبيرها في الخلايا.

"Thank you"

يعني إيه الكلام ده؟ الـ "Thank you" ده عبارة عن جملة شكر. في الـ slide، مكتوبة بخط كيرسيف، اللي هو النوع اللي بيظهر الحروف بشكل ملتوي وأنيق، بيعطي إحساس بالفخامة والاهتمام.

"The image features a decorative design with the text "Thank you" written in a cursive font."

يعني إيه الكلام ده؟ الصورة فيها تصميم مزين، والكلمة "Thank you" مكتوبة بخط الكيرسيف اللي بيكون شكله زي الكتابة اليدوية بس بشكل أكتر ترتيب وأناقة. الخط ده بيدي إحساس بالاهتمام الخاص والعناية بالتفاصيل.

"Surrounding the text are pink leaves, adding a floral and elegant touch to the design."

يعني إيه الكلام ده؟ حوالين النص في أوراق لونها بينك، بتضيف لمسة زهرية وأنيقة للتصميم. الأوراق دي بتعمل زي إطار طبيعي للنص، وبتدي إحساس بالدفء والجمال الطبيعي.

"The background is plain, emphasizing the text and decorative elements."

يعني إيه الكلام ده؟ الخلفية بسيطة ومش معقدة، وده بيساعد على إبراز النص والعناصر المزينة اللي حوالينه. الفكرة هنا إن الخلفية البسيطة بتخلي العين تركز أكتر على الجملة "Thank you" والتصميم اللي حواليها.