CBF | Lecture 29

شوف يا عم، النهاردة هنتكلم عن الـ Gluconeogenesis و ازاي بنحافظ على مستوى السكر في الدم. الـ Gluconeogenesis دي عملية تصنيع الجلوكوز من مصادر تانية غير الكربوهيدرات، يعني بنصنع الجلوكوز من حاجات زي الأحماض الأمينية، الـ Lactate، والـ Glycerol.

تعال فهم بقى، الـ Gluconeogenesis بتحصل أساساً في الكبد (Liver) والكلى (Kidney)، ودي مهمة قوي عشان المخ (Brain) محتاج جلوكوز باستمرار عشان يشتغل، وكمان خلايا الدم الحمراء (Red blood cells) بتعتمد على الجلوكوز كمصدر للطاقة.

هقولك على حاجة كده، الـ Gluconeogenesis مش هي الـ Glycolysis بالعكس، يعني مش بنعكس خطوات الـ Glycolysis عشان نصنع الجلوكوز. فيه تلات خطوات في الـ Glycolysis مينفعش نعكسهم بشكل مباشر، ولازم نستخدم إنزيمات تانية عشان نتخطى الخطوات دي.

الـ Glycolysis دي اللي هي تكسير الجلوكوز عشان نطلع طاقة.

الـ Gluconeogenesis مهمة أوي عشان بتضمن إن مستوى السكر في الدم يفضل ثابت حتى لو مأكلتش لفترة طويلة، يعني جسمك بيقدر يصنع الجلوكوز اللي محتاجه من مصادر تانية. الـ Diabetes (مرض السكر ده اللي بيخلي السكر عالي في الدم) بيكون فيه مشكلة في الـ Gluconeogenesis دي، وممكن تلاقي مستوى السكر في الدم عالي حتى لو الشخص صايم.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن الـ gluconeogenesis. يعني إيه بقى؟ الـ gluconeogenesis دي عملية تصنيع الـ glucose (سكر الجلوكوز، اللي هو مصدر الطاقة الرئيسي للجسم) من مصادر تانية غير الـ carbohydrates (النشويات). يعني الجسم بيصنع السكر بنفسه لما ميكونش فيه سكر كافي جاي من الأكل.

تعال نفهم بقى، الـ site بتاع الـ gluconeogenesis دي، يعني مكان حدوثها، بيكون أساساً في الـ liver (الكبد). شوية منها ممكن يحصل في الـ kidneys (الكليتين) بس الكبد هو الأساس. الـ biological importance (الأهمية البيولوجية) بتاعتها كبيرة قوي، لأنها بتحافظ على مستوى السكر في الدم ثابت، خصوصاً في حالات الـ fasting (الصيام) أو الـ starvation (المجاعة). لما الواحد مياكلش، الجسم بيعتمد على الـ gluconeogenesis عشان يوفر الـ glucose للمخ و باقي الأعضاء اللي محتاجة طاقة.

هقولك على حاجة كده، الـ gluconeogenic precursors (المواد الأولية اللي الجسم بيستخدمها عشان يصنع الـ glucose) عبارة عن حاجات زي الـ lactate (اللي بيطلع من العضلات لما بتجري ورا الأتوبيس)، و الـ glycerol (اللي بيجي من تكسير الدهون)، و الـ amino acids (اللي بييجوا من تكسير البروتينات).

نيجي للـ pathways (المسارات) بتاعة الـ gluconeogenesis، دي عبارة عن سلسلة من التفاعلات الكيميائية اللي بتحصل في الـ liver و الـ kidneys. المسار ده عكس الـ glycolysis (تكسير الجلوكوز) تقريباً، بس فيه كام خطوة مختلفة عشان الجسم يقدر يصنع الـ glucose من المواد الأولية اللي قلنا عليها.

الـ regulation (تنظيم) بتاع الـ gluconeogenesis مهم جداً، لأن الجسم لازم يسيطر على العملية دي كويس عشان ميكونش فيه سكر كتير في الدم (Hyperglycemia) ولا سكر قليل قوي (Hypoglycemia). الـ hormones (الهرمونات) زي الـ insulin و الـ glucagon بيلعبوا دور كبير في التنظيم ده. الـ insulin بيقلل الـ gluconeogenesis، و الـ glucagon بيزودها.

أخيراً، الـ variation (الاختلاف) في مستوى الـ blood glucose (سكر الدم) بيختلف حسب الحالة اللي فيها الجسم. في حالة الـ fed state (بعد الأكل)، مستوى السكر بيكون عالي، فالـ gluconeogenesis بتقل. في حالة الـ fasting state (الصيام)، مستوى السكر بيبدأ يقل، فالـ gluconeogenesis بتزيد عشان تعوض النقص. في حالة الـ starvation state (المجاعة)، الـ gluconeogenesis بتكون في أعلى مستوياتها عشان تحافظ على مستوى السكر في الدم لأطول فترة ممكنة. و الـ tissue regulation معناه إن الـ liver والكلى بيشتغلوا مع بعض عشان يحافظوا على مستوى السكر في الدم ثابت.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن حاجتين مهمين قوي في الـ biochemistry. أول حاجة، الـ "central pathways that provide living organisms with energy"، يعني إيه الطرق الأساسية اللي الكائن الحي بياخد منها الطاقة. زي إيه؟ زي الـ glycolysis، الـ Krebs cycle (أو الـ Citric Acid Cycle)، والـ Electron Transport Chain. دي كلها طرق معقدة شوية بس في الآخر بتطلع الـ ATP اللي هو زي البنزين للعربية، هو اللي بيشغل الجسم كله. الـ Glycolysis دي معناها تكسير الـ glucose (اللي هو السكر) عشان نطلع طاقة. الـ Krebs cycle دي مرحلة تانية بيحصل فيها تفاعلات أكتر عشان نطلع طاقة أكتر و حاجات تانية مهمة. والـ Electron Transport Chain دي المرحلة النهائية اللي فيها الـ ATP بيتصنع بكميات كبيرة.

تعالى بقى نفهم الـ "regulation and integration of the major metabolic pathways"، يعني إزاي الجسم بينظم ويظبط العمليات دي. تخيل إنك عندك مصنع كبير، لازم يكون فيه حد بيراقب كل حاجة ويظبطها عشان كل حاجة تمشي تمام. نفس الكلام في الجسم، فيه enzymes (دي زي المحفزات اللي بتسرع التفاعلات الكيميائية) وهرمونات بتتحكم في سرعة العمليات دي وبتوقفها أو تشغلها حسب الحاجة. يعني مثلاً لو عندك سكر كتير في الدم، الـ pancreas (دي الغدة اللي بتفرز الـ insulin) هتفرز الـ insulin عشان يدخل السكر ده جوة الخلايا ويقل في الدم. ولو السكر قليل، الجسم هيعمل حاجات تانية عشان يرفع السكر تاني.

هقولك على حاجة كده، الـ "examples where defects in biochemical processes result in diseases"، يعني إيه اللي بيحصل لو حصل مشكلة في العمليات دي. زي مثلاً الـ Diabetes (مرض السكر ده اللي بيخلي السكر عالي في الدم). ده بيحصل لما الـ insulin مبيشتغلش كويس أو مبيفرزش بكمية كافية، فالجسم مبيقدرش يستخدم الـ glucose كويس. أو مثلاً الـ Phenylketonuria (PKU) ده مرض وراثي بيخلي الجسم مبيقدرش يكسر الـ phenylalanine (ده نوع من الـ amino acids)، فبيتراكم في الجسم وبيسبب مشاكل في المخ. دي كلها أمثلة على إن أي خلل في العمليات الكيميائية الحيوية ممكن يسبب أمراض خطيرة.

شوف يا صاحبي، الـ Gluconeogenesis دي عملية تصنيع الـ glucose (السكر) من مصادر تانية غير الكربوهيدرات. يعني جسمك بيعمل سكر من أول وجديد، زي مثلاً من الـ amino acids (وحدات بناء البروتين) أو الـ glycerol (جزء من الدهون).

تعالى نفهم بقى الـ site، يعني المكان اللي بيحصل فيه الكلام ده. الـ Gluconeogenesis بتحصل بشكل أساسي في الـ liver (الكبد) و شوية صغيرة في الـ kidney (الكلى). الـ liver ده عامل زي المصنع الكبير اللي بينتج السكر ده لما الجسم يحتاجه.

أما الـ biological importance (الأهمية البيولوجية)، فدي نقطة مهمة قوي. الـ Gluconeogenesis بتحافظ على مستوى السكر في الدم ثابت، وده مهم جداً للمخ ولـ red blood cells (خلايا الدم الحمراء) لأنهم بيعتمدوا على الـ glucose كمصدر أساسي للطاقة. يعني لو السكر قل قوي، المخ ممكن ميعرفش يشتغل كويس.

الـ steps (الخطوات) بتاعت الـ Gluconeogenesis معقدة شوية، بس هي عكس الـ glycolysis (تكسير السكر) تقريباً. الـ glycolysis دي زي ما تكون بتقطع حتة كيكة، والـ Gluconeogenesis زي ما تكون بتركب الكيكة من أول وجديد. فيه كام خطوة مختلفة بتحصل بمساعدة enzymes (إنزيمات) معينة. مش لازم ندخل في تفاصيل التفاصيل دلوقتي، بس اعرف إن فيه كذا خطوة بتودي لبعضها لحد ما نوصل للـ glucose.

الـ regulation (التنظيم) دي بقى حتة مهمة تانية. الـ Gluconeogenesis مش شغالة على طول الخط. فيه عوامل كتير بتتحكم فيها، زي مستوى الـ glucose في الدم، و مستوى الـ insulin (الأنسولين) والـ glucagon (الجلوكاجون) اللي هما hormones (هرمونات) بتفرزها الـ pancreas (البنكرياس). لما السكر يقل، الـ glucagon بيزيد ويشغل الـ Gluconeogenesis عشان يرفع السكر تاني.

الـ bioenergetics (الطاقة الحيوية) يعني العملية دي بتستهلك طاقة ولا بتنتج طاقة. الـ Gluconeogenesis بتستهلك طاقة، يعني جسمك بيصرف طاقة عشان يصنع الـ glucose ده. وده منطقي، لأنك بتبني حاجة من الأول، فمحتاج طاقة عشان تعملها.

بص يا صاحبي، الـ Gluconeogenesis دي معناها بالعربي تكوين الـ glucose (الكر) من مصادر مش carbohydrate (مشويات). يعني الجسم بيصنع كر من حاجات تانية غير الكر زي الـ Lactate (ده بيتجمع في العضلات لما تتمرن جامد)، الـ Pyruvate (ده مركب بيطلع من تكسير الكر)، الـ Propionate، الـ Glycerol (ده جزء من الدهون)، والـ Glucogenic amino acids (دي وحدات بناء البروتين).

تعالى فهم بقى، الـ Gluconeogenesis دي بتحصل في حالات معينة زي الـ Fasting (الصيام) لما مبتاكلش لفترة طويلة، الـ Starvation (المجاعة) لما الجسم مش لاقي أكل خالص، والـ Intense exercise (التمرين العنيف) لما بتجري ورا الأتوبيس. الجسم بيعمل كده عشان يحافظ على مستوى الـ glucose في الدم ثابت عشان المخ يقدر يشتغل كويس. دي نقطة مهمة قوي، المخ بيعتمد أساساً على الـ glucose كمصدر للطاقة.

هقولك على حاجة كده، الـ slide فيها صور بتوضح الحالات دي: صورة طبق مكتوب عليه "FASTING" عشان الصيام، صورة طفل عنده سوء تغذية عشان المجاعة، وصورة واحد بيتمرن على جهاز المشي عشان التمرين العنيف.

شوف يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن مكان حدوث عملية معينة في الجسم. العملية دي بتحصل فين؟ بتحصل في الـ mitochondria والـ cytoplasm بتوع الخلايا. الـ mitochondria دي زي محطات توليد الطاقة بتاعة الخلية، والـ cytoplasm ده السائل اللي جوة الخلية.

تعال نفهم بقى، المكان الرئيسي اللي بتحصل فيه العملية دي هو الـ Liver (الكبد)، ده المصنع الكبير بتاع الجسم. فيه كمان مكان تاني بس أقل أهمية شوية وهو الـ Kidney (الكلى).

هقولك على حاجة كده، الـ Skeletal muscle (العضلات الهيكلية، زي اللي بتحرك بيها إيدك ورجلك) والـ Adipose tissue (الدهون) العملية دي بتحصل فيهم بنسبة قليلة قوي، وده بسبب نقص انزيم اسمه الـ Glucose-6-phosphatase. تخيل انزيم ده زي المفتاح اللي بيشغل العملية، ولو المفتاح مش موجود، العملية مش هتشتغل كويس.

وبالنسبة للـ Heart (القلب) والـ Smooth muscles (العضلات الملساء، زي اللي موجودة في الأمعاء)، العملية دي برضه بتحصل فيهم بنسبة قليلة قوي، وده بسبب نقص انزيم تاني اسمه الـ Fructose-1,6-diphosphatase.

يعني الخلاصة، الكبد والكلى هما الأبطال الرئيسيين في العملية دي، أما العضلات والدهون والقلب والعضلات الملساء مشاركتهم محدودة قوي.

شوف يا عم، الـ Gluconeogenesis دي مهمة أوي عشان بتمد خلايا جسمك بالـ Glucose بعد 4-6 ساعات من آخر وجبة. يعني لو أنت صايم شوية، الـ Gluconeogenesis دي بتشتغل عشان جسمك ميفضاش من الـ Glucose.

تعال فهم بقى، الـ Gluconeogenesis دي مهمة بالذات عشان المخ و الجهاز العصبي، والـ RBCs اللي هي كرات الدم الحمرا، و الـ renal medulla اللي هي نخاع الكلية، و الـ Lens اللي هي عدسة العين، و الـ cornea اللي هي قرنية العين. كل دول بيعتمدوا على الـ Glucose كمصدر طاقة رئيسي.

هقولك على حاجة كده، الـ Glucose مهم أوي للـ mammary gland اللي هي الغدة الثديية، عشان الـ Glucose ده بيستخدم كـ precursor يعني مادة أولية لتصنيع الـ lactose اللي هو سكر اللبن.

دي نقطة مهمة قوي، الـ Gluconeogenesis بتنتج oxaloacetate اللي جاية من الـ pyruvate، و كمان بتنتج intermediates تانية من الـ citric acid cycle في أنسجة كتير في الجسم. الـ citric acid cycle دي زي محطة توليد الطاقة في الخلايا.

الـ Gluconeogenesis هي الطريقة اللي بيها الـ lactate اللي بيطلع أثناء الـ muscular contraction يعني انقباض العضلات و في الـ RBCs بيتحول لـ Glucose. يعني لما بتجري ورا الأتوبيس و عضلاتك بتتعب، الـ lactate اللي بيطلع ده بيتحول لـ Glucose عن طريق الـ Gluconeogenesis.

شوف يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن الـ Gluconeogenesis، ودي عملية الجسم بيصنع بيها جلوكوز من مصادر تانية غير الكربوهيدرات، زي الـ Lactate والـ Pyruvate. يعني لما يكون عندك نقص في الجلوكوز، الجسم بيشغل المصنع ده عشان يظبطلك الدنيا.

تعالى نفهم بقى، الـ Gluconeogenesis دي عكس الـ Glycolysis تقريباً، الـ Glycolysis دي اللي بتحول الجلوكوز لـ Pyruvate عشان ناخد طاقة. بس فيه 3 تفاعلات في الـ Glycolysis مينفعش نرجعها زي ما هي، فلازم الجسم يستخدم إنزيمات مختلفة عشان يعكسهم في الـ Gluconeogenesis. دي نقطة مهمة قوي.

بعد كده بنتكلم عن حاجة اسمها Cori's Cycle. الـ Lactate ده بيتكون في العضلات لما بتعمل مجهود جامد ومفيش أكسجين كفاية، زي لما بتجري ورا الأتوبيس ومبتلحقش تاخد نفسك. الـ Lactate ده بيروح للدم، ومن الدم يروح للكبد. في الكبد، الـ Gluconeogenesis بتحول الـ Lactate ده لجلوكوز تاني، والجلوكوز ده يرجع تاني للعضلات عشان تستخدمه كطاقة.

هقولك على حاجة كده، تخيل الـ Cori's Cycle دي زي توصيلة كهرباء بين العضلة والكبد. العضلة تبعت الـ Lactate للكبد، والكبد يرجع الجلوكوز للعضلة. كده مفيش حاجة بتضيع.

شوف يا صاحبي، موضوع الـ lactate والـ pyruvate ده بسيط بس ركز معايا. الـ slide بيتكلم عن تحويل الـ Lactate لـ Pyruvate، ودي عملية عكسية بتحصل في الجسم، يعني ممكن الـ Lactate يتحول لـ Pyruvate، والـ Pyruvate يتحول لـ Lactate تاني.

الـ Lactate ده مركب بيجي من تكسير الجلوكوز لما الأكسجين بيكون قليل، زي لما بتجري ورا الأتوبيس ومبتلحقش تاخد نفسك كويس. الـ Pyruvate ده مركب تاني، يعتبر خطوة مهمة في إنتاج الطاقة في الجسم.

تعالى فهم بقى، اللي بيحول الـ Lactate لـ Pyruvate هو إنزيم اسمه Lactate Dehydrogenase. الإنزيم ده زي الكوبري اللي بيعدي المركبات من ناحية للتانية. الـ Lactate Dehydrogenase بيشتغل في الاتجاهين، يعني ممكن يحول الـ Lactate لـ Pyruvate، أو العكس، حسب حاجة الجسم.

دي نقطة مهمة قوي، العملية دي بتحتاج حاجة اسمها NAD اللي بتتحول لـ NADH.H⁺. الـ NAD ده زي البطارية اللي بتشحن وتفرغ، لما الـ Lactate بيتحول لـ Pyruvate، الـ NAD بياخد إلكترونات ويتحول لـ NADH.H⁺، وده بيساعد في العملية.

هقولك على حاجة كده عشان تفهمها أكتر، تخيل الـ Lactate زي العربية اللي ماشية على طريق، والـ Pyruvate زي جراج العربية. الـ Lactate Dehydrogenase هو الطريق اللي بيوصل العربية للجراج، وممكن العربية ترجع تاني من الجراج للطريق. والـ NAD والـ NADH.H⁺ زي البنزين اللي بيحرك العربية.

شوف يا صاحبي، الـ glycolysis دي عملية تكسير الجلوكوز عشان ناخد منها طاقة، و فيه 3 خطوات مينفعش نرجع فيها تاني، يعني irreversible.

الخطوة اللي هنتكلم عنها دي هي تحويل الـ phosphoenol pyruvate لـ Pyruvate. الـ reaction ده بيحصل بإنزيم اسمه pyruvate kinase. بس عشان نعكس العملية دي، محتاجين انزيمين يشتغلوا مع بعض.

أول إنزيم هو الـ Pyruvate carboxylase، وده موجود جوه الـ mitochondria. تعال فهم بقى، الـ Pyruvate carboxylase ده بيحتاج CO₂، ATP، و biotin (ده نوع من أنواع الـ vitamin B) كـ coenzyme، و Mn²⁺ (منجنيز) كـ cofactor عشان يشتغل. و الـ reaction ده بيحصل لما الـ acetyl-CoA (ودي مادة بتيجي من تكسير الدهون) يتراكم، أو لما الـ ATP يزيد.

تاني إنزيم هو الـ Phosphoenol pyruvate carboxykinase، وده موجود في الـ cytoplasm (السائل اللي جوه الخلية). الـ oxaloacetate (ودي مادة بتيجي من الـ mitochondria) بيتحول لـ phosphoenol pyruvate بإنزيم الـ Phosphoenol pyruvate carboxykinase، و الإنزيم ده بيستخدم GTP (ده مركب شبه الـ ATP بيدي طاقة برضه) عشان ياخد منه الـ phosphate و يطلع H₂O و CO₂.

يعني بالبلدي كده، الـ pyruvate يتحول لـ oxaloacetate جوه الـ mitochondria بمساعدة الـ Pyruvate carboxylase، و الـ oxaloacetate يطلع للـ cytoplasm و يتحول لـ phosphoenol pyruvate بمساعدة الـ Phosphoenol pyruvate carboxykinase. دي نقطة مهمة قوي عشان الجسم يعرف يصنع جلوكوز تاني لو محتاج.

بص يا صاحبي، تعالى نفهم بقى الـ slide ده بيتكلم عن إيه في الـ gluconeogenesis، اللي هي عملية تصنيع الـ glucose في الجسم.

أول حتة بيتكلم عنها هي تحويل الـ fructose-6-phosphate لـ fructose-1,6-diphosphate. شوف يا عم، الـ reaction ده بيحصل بإنزيم اسمه phosphofructokinase-1، وده بيحتاج طاقة من الـ ATP عشان يحول الـ fructose-6-phosphate لـ fructose-1,6-diphosphate. الـ reaction العكسي بقى، يعني تحويل الـ fructose-1,6-diphosphate لـ fructose-6-phosphate، بيحصل بإنزيم اسمه fructose-1,6-diphosphatase، وده بيطلع phosphate (Pi) و ماية (H₂O). وبعد كده الـ fructose-6-phosphate ده ممكن يتحول لـ glucose-6-phosphate عن طريق إنزيم اسمه phosphohexose isomerase، وده reaction reversible يعني ممكن يمشي في الاتجاهين.

الحتة الثانية بقى بتتكلم عن تحويل الـ glucose لـ glucose-6-phosphate. الـ reaction ده بيحصل بإنزيم اسمه glucokinase (في الكبد) أو hexokinase (في باقي الجسم)، وده برضه بيحتاج طاقة من الـ ATP. الـ reaction العكسي، يعني تحويل الـ glucose-6-phosphate لـ glucose، بيحصل بإنزيم اسمه glucose-6-phosphatase، وده بيطلع phosphate (Pi) و ماية (H₂O) برضه. وكمان الـ slide بيقول إن الـ glucose ده بيتنقل من الكبد للدم عشان الجسم يستفيد بيه.

يعني الخلاصة، الـ slide ده بيوريك خطوتين مهمين في الـ gluconeogenesis، وكل خطوة ليها إنزيم بيساعد فيها، وليها reaction عكسي بيحصل بإنزيم تاني.

بص يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن حاجة اسمها Glycolysis و Gluconeogenesis. تعال نفهم بقى ايه الكلام ده.

الـ Glycolysis دي عملية بتحصل في الجسم عشان نكسر الـ Glucose (اللي هو السكر) وناخد منه طاقة. شوف يا عم، الـ Glucose ده عامل زي البنزين بتاع العربية، والجسم بيحرقه عشان يطلع طاقة.

بتبدأ بـ Glucose، وبعدين إنزيم اسمه hexokinase بيحوله لـ Glucose 6-phosphate، وده بيستهلك ATP (اللي هو عملة الطاقة في الجسم). وبعدين، بيتحول لـ Fructose 6-phosphate، وبعدين إنزيم تاني اسمه phospho-fructokinase-1 بيحوله لـ Fructose 1,6-bisphosphate، وده برضه بيستهلك ATP.

بعد كده، الـ Fructose 1,6-bisphosphate ده بيتكسر لـ Dihydroxyacetone phosphate و Glyceraldehyde 3-phosphate. الـ Glyceraldehyde 3-phosphate ده بيمشي في تفاعلات تانية، وفيها بنطلع NADH (اللي هو مركب بيشيل الالكترونات) و ATP. وفي النهاية، بنوصل لـ Pyruvate.

الـ Pyruvate ده ممكن يكمل في مسارات تانية عشان يطلع طاقة أكتر، بس ده مش موضوعنا دلوقتي. المهم، الـ Glycolysis دي بتطلع ATP و NADH، اللي الجسم بيستخدمهم عشان يعمل وظايفه.

الـ Gluconeogenesis بقى، دي عكس الـ Glycolysis. يعني الجسم بيصنع Glucose من حاجات تانية غير السكر، زي الـ Pyruvate أو الـ Oxaloacetate. دي بتحصل لما الجسم محتاج Glucose، زي لما تكون صايم أو بتعمل مجهود كبير.

في الـ Gluconeogenesis، الـ Pyruvate بيتحول لـ Oxaloacetate بانزيم اسمه pyruvate carboxylase، وده بيستهلك ATP. وبعدين الـ Oxaloacetate بيتحول لـ Phosphoenol-pyruvate بانزيم اسمه PEP carboxykinase وده بيستهلك GTP (اللي هو نوع تاني من عملة الطاقة). وبعدين، بتمشي التفاعلات بالعكس لحد ما نوصل لـ Glucose.

في إنزيمات مهمة في الـ Gluconeogenesis زي glucose 6-phosphatase و fructose 1,6-bisphosphatase، ودي بتعمل عكس اللي بيعملوه الإنزيمات اللي في الـ Glycolysis.

يبقى الخلاصة، الـ Glycolysis بتكسر السكر عشان تطلع طاقة، والـ Gluconeogenesis بتصنع السكر لما الجسم محتاجه. زي الموتور اللي بيشتغل بالبنزين، وبعدين ممكن نعكس العملية ونرجع البنزين تاني.

بص يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن الـ Gluconeogenesis من الـ Glycerol. تعال نفهم بقى إيه الـ Gluconeogenesis ده أصلاً. الـ Gluconeogenesis يعني تصنيع الـ Glucose (السكر) من مصادر تانية غير الكربوهيدرات، زي الـ Glycerol ده.

الـ Glycerol ده بيجي منين؟ الـ Glycerol ده بيكون ناتج من تكسير الدهون اللي اسمها Lipolysis. يعني لما الجسم يكسر الدهون، بيطلع Glycerol. طيب، الـ Glycerol ده مش هينفع نستخدمه على طول، لازم الأول ننشطه.

شوف يا عم، الـ Glycerol ده بيحصل له Activation عن طريق إنزيم اسمه Glycerol Kinase. الـ Glycerol Kinase ده موجود فين؟ موجود في الـ liver (الكبد)، والـ kidney (الكلى)، والـ lactating mammary gland (الغدد الثديية اللي بتنتج لبن)، والـ heart (القلب)، والـ intestine (الأمعاء). يعني الأماكن دي هي اللي بتقدر تستخدم الـ Glycerol عشان تصنع سكر.

الـ Glycerol Kinase بيحول الـ Glycerol إلى Glycerol-3-phosphate. الـ Glycerol-3-phosphate ده بقى بيجي إنزيم تاني اسمه Glycerol-3-phosphate Dehydrogenase وياخد منه هيدروجين. الـ Glycerol-3-phosphate Dehydrogenase بيحول الـ Glycerol-3-phosphate إلى Dihydroxyacetone phosphate.

الـ Dihydroxyacetone phosphate ده مركب مهم جداً، لأنه موجود في مسار الـ Glycolysis. الـ Glycolysis ده المسار اللي الجسم بيكسر فيه الـ Glucose عشان يطلع طاقة. فلما الـ Glycerol يتحول لـ Dihydroxyacetone phosphate، كده دخلنا الـ Glycolysis، وبالتالي نقدر نصنع Glucose.

دي نقطة مهمة قوي: الـ Glycerol-3-phosphate Dehydrogenase بيستخدم NAD⁺ عشان ياخد منه الهيدروجين ويحوله لـ NADH + H⁺. الـ NADH ده مركب مهم جداً في إنتاج الطاقة في الجسم.

هقولك على حاجة كده عشان تفهمها: الـ Gluconeogenesis دي عملية مهمة جداً عشان الجسم يحافظ على مستوى السكر في الدم ثابت، خاصةً لما تكون صايم أو ما بتاكلش كربوهيدرات.

شوف يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن الـ Gluconeogenesis، بس من مصدر غريب شوية: الـ Propionic Acid. الـ Gluconeogenesis دي معناها تصنيع الجلوكوز (السكر) من مصادر تانية غير الكربوهيدرات.

الـ Propionic Acid ده بيجي منين؟ تعال فهم بقى، الـ Propionic Acid ده ممكن ييجي من:
1. تكسير الـ Methionine والـ Isoleucine (دول أحماض أمينية، زي الطوب اللي بيبني البروتين).
2. الـ -oxidation بتاع الـ odd number fatty acids (دي عملية تكسير الدهون اللي عدد ذرات الكربون فيها فردي).
3. الـ large intestinal and ruminal fermentation بتاع الـ fibers (دي عملية بتحصل في الأمعاء الغليظة وفي معدة الحيوانات المجترة زي البقر، لما البكتيريا بتخمر الألياف).

دلوقتي، الـ Propionic Acid ده لازم يتحول لحاجة نعرف نستخدمها في الـ Gluconeogenesis. أول خطوة هي إن الـ Propionic Acid يتحول لـ Propionyl-CoA. دي بتحصل بمساعدة إنزيم اسمه Propionyl-CoA Synthetase، وبنحتاج فيها ATP (زي عملة الطاقة في الجسم) و CoASH (كوإنزيم مهم في عمليات الأيض).

بعد كده، الـ Propionyl-CoA ده يتحول لـ D-Methylmalonyl-CoA. دي بتحصل بمساعدة إنزيم اسمه Propionyl-CoA Carboxylase، وبنحتاج فيها CO₂ (ثاني أكسيد الكربون) و ATP و Mg+² (أيون المغنيسيوم). الـ Propionyl-CoA Carboxylase ده بيحتاج كمان Biotin (فيتامين B7) عشان يشتغل كويس. دي نقطة مهمة قوي.

الـ D-Methylmalonyl-CoA ده مابينفعناش كده، لازم يتحول لـ L-Methylmalonyl-CoA بمساعدة إنزيم اسمه Methylmalonyl-CoA Racemase.

الـ L-Methylmalonyl-CoA ده بقى يتحول لـ Succinyl-CoA بمساعدة إنزيم اسمه Methylmalonyl-CoA Isomerase، وبنحتاج فيها Vitamin B12 (فيتامين B12). الـ Succinyl-CoA ده واحد من المركبات اللي بتدخل في دورة كريبس (Krebs cycle)، ودي جزء مهم جداً في عملية إنتاج الطاقة في الجسم. وبكده نكون دخلنا الـ Propionic Acid في مسار الـ Gluconeogenesis.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن الـ Gluconeogenesis من الـ Glucogenic Amino Acids، يعني إزاي جسمك بيصنع جلوكوز من الأحماض الأمينية دي. الـ Gluconeogenesis دي عملية مهمة قوي، خاصةً في حالات الـ starvation (المجاعة) لما الجسم مبيلاقيش جلوكوز كافي من الأكل اللي بناكله.

تعال فهم بقى، الـ Glucogenic amino acids اللي جاية من الـ tissue proteins (بروتينات الأنسجة) بتتكسر وتتحول لمركبات وسيطة في الـ Glycolysis أو الـ Krebs cycle (دي دورات بتحصل في الجسم لتوليد الطاقة). التحويل ده بيحصل عن طريق عمليتين: الـ transamination (نقل مجموعة الأمين) أو الـ deamination (إزالة مجموعة الأمين).

هقولك على حاجة كده، الـ Glutamate بيتحول لـ -ketoglutarate، والـ Aspartate بيتحول لـ oxaloacetate، والـ Alanine بيتحول لـ pyruvate عن طريق الـ transamination. يعني، الـ amino group (NH₂) بتتنقل من الـ amino acid للمركب التاني.

أما الـ Serine، الـ Threonine، والـ Cysteine فبيتحولوا لـ pyruvate. والـ Proline، الـ Arginine، الـ Histidine، الـ Lysine، والـ Glutamate بيتحولوا لـ -ketoglutarate عن طريق الـ deamination، يعني بنشيل مجموعة الأمين خالص.

الـ slide كمان موضح الـ reactions دي بالـ chemical structures بتاعتها، يعني شكل الجزيئات عامل إزاي و إيه اللي بيحصل بالظبط في الـ reaction.

شوف يا عم، الـ slide دي بتتكلم عن إزاي جسمك بينظم عملية الـ gluconeogenesis. الـ gluconeogenesis دي عملية تصنيع الـ glucose (السكر) من مصادر تانية غير الـ carbohydrates، زي الـ amino acids والـ glycerol والـ lactate. جسمك بيعمل كده لما الـ glucose (السكر) قليل، زي في حالة الصيام أو المجاعة.

تعال نفهم بقى إيه اللي بيتحكم في العملية دي:

1. **The key regulatory enzymes:** فيه 4 إنزيمات مهمة قوي بتلعب دور أساسي في تنظيم الـ gluconeogenesis:
* **Glucose-6-phosphatase:** ده بيحول الـ glucose-6-phosphate لـ glucose.
* **Fructose-1,6-bisphosphatase:** ده بيحول الـ fructose-1,6-bisphosphate لـ fructose-6-phosphate.
* **Phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK):** ده بيحول الـ oxaloacetate لـ phosphoenolpyruvate (PEP).
* **Pyruvate carboxylase:** ده بيحول الـ pyruvate لـ oxaloacetate.

الإنزيمات دي هي اللي بتحدد سرعة الـ gluconeogenesis، وزيادتها أو قلتها بتأثر في كمية الـ glucose اللي بتتصنع.

2. **Hormones:** الهرمونات بتلعب دور مهم قوي في تنظيم الـ gluconeogenesis.
* **Glucocorticoids, adrenaline, and glucagon:** الهرمونات دي بتزيد في حالة الصيام أو المجاعة. بتعمل إيه؟ بتحفز تصنيع الإنزيمات اللي قلنا عليها فوق. يعني بتزود الـ gluconeogenesis.
* **Insulin:** على العكس، الـ insulin بيقلل الـ gluconeogenesis. بيعمل إيه؟ بيقلل تصنيع الإنزيمات دي. الـ insulin ده زي ما تقول كده "فرامل" للعملية دي. الـ Diabetes mellitus (مرض السكر) اللي بيخلي السكر عالي في الدم ده سببه نقص الـ insulin.

3. **Allosteric effectors:** دي جزيئات تانية بتأثر في الإنزيمات بشكل مباشر.
* **Excess ATP, citrate, acetyl-CoA, and NADH:** دول بيحفزوا الـ gluconeogenesis. يعني لما الـ energy (الطاقة) عالية في الخلية، الجسم بيحاول يخزن الـ energy دي في صورة glucose.
* **ADP and AMP:** دول بيقللوا الـ gluconeogenesis. يعني لما الـ energy قليلة في الخلية، الجسم بيحاول يوفر الـ energy دي لحاجات أهم.

4. **Conditions characterized by active gluconeogenesis:** فيه حالات معينة الـ gluconeogenesis بيكون شغال فيها جامد:
* **Severe muscular exercises (more lactate):** لما بتعمل مجهود عضلي كبير، الـ muscles بتنتج lactate. الـ lactate ده بيروح للـ liver، والـ liver بيحوله لـ glucose عن طريق الـ gluconeogenesis.
* **Cushing's syndrome and high doses of cortisone or ACTH (more cortisol):** في الحالات دي، بيكون فيه زيادة في الـ glucocorticoids (زي الـ cortisol). الـ glucocorticoids دي بتحفز الـ gluconeogenesis.
* **Diabetes mellitus (no insulin):** في حالة الـ Diabetes، مفيش insulin، وبالتالي الـ gluconeogenesis بيكون شغال على طول، وده بيزود الـ glucose في الدم.

شوف يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن حاجة مهمة أوي اسمها تنظيم الـ Glycolysis والـ Gluconeogenesis. تعال فهم بقى إيه الـ Glycolysis والـ Gluconeogenesis دول الأول.

الـ Glycolysis دي عملية تكسير الجلوكوز (السكر) عشان نطلع طاقة، زي لما بتاكل حاجة مسكرة جسمك بيحرقها عشان تاخد الطاقة اللي فيها. أما الـ Gluconeogenesis دي عكسها بالظبط، دي عملية تصنيع الجلوكوز من حاجات تانية غير السكر، زي البروتينات والدهون. جسمك بيعمل كده لو مفيش جلوكوز كفاية، زي لما بتكون صايم.

دلوقتي، عشان العمليتين دول ميشتغلوش في نفس الوقت ويهدروا الطاقة على الفاضي (اللي هو الـ futile cycle اللي مكتوبة في الـ slide)، ربنا عامل نظام تحكم دقيق. النظام ده بيعتمد على مادة اسمها fructose-2,6-bisphosphate.

المادة دي بتتكون بواسطة إنزيم اسمه phosphofructokinase-2 (PFK-2). الـ fructose-2,6-bisphosphate دي بتشتغل كمنظم للعمليتين دول:

1. **بتنشط الـ Glycolysis**: ازاي؟ عن طريق تنشيط إنزيم تاني اسمه phosphofructokinase-1 (PFK-1). الـ PFK-1 ده هو الإنزيم الأساسي اللي بيتحكم في سرعة الـ Glycolysis. يعني لما الـ fructose-2,6-bisphosphate يزيد، الـ Glycolysis تشتغل أسرع.

2. **بتثبط الـ Gluconeogenesis**: ازاي؟ عن طريق تثبيط إنزيم اسمه fructose-1,6-bisphosphatase. الإنزيم ده مهم جداً في الـ Gluconeogenesis، ولو اتقفل، الـ Gluconeogenesis هتهدى أو تقف خالص. الـ fructose-1,6-Bisphosphatase ده يعتبر أهم نقطة تحكم في الـ Gluconeogenesis، يعني هو اللي بيحدد هتمشي ولا لأ.

هقولك على حاجة كده، تخيل إن الـ Glycolysis والـ Gluconeogenesis دول زي طريقين عكس بعض، والـ fructose-2,6-bisphosphate ده زي إشارة المرور اللي بتنظم حركة المرور في الطريقين دول عشان ميحصلش تصادم وتضيع الطاقة على الفاضي.

دي نقطة مهمة قوي، الـ slide دي بتوريك ازاي الجسم بيحافظ على توازن العمليات الحيوية عشان يستغل الطاقة بكفاءة وميهدرهاش.

شوف يا صاحبي، الـ Gluconeogenesis دي عملية مهمة قوي في الجسم، معناها بالعربي تكوين الجلوكوز من مصادر غير كربوهيدراتية زي الـ pyruvate والـ lactate. بس الـ slide دي بتتكلم عن حاجة مهمة قوي، وهي الـ energy cost، يعني العملية دي بتستهلك طاقة قد إيه.

تعالى نفهم بقى، الـ Gluconeogenesis مش عملية ببلاش، دي بتحتاج طاقة عشان تتم، وعشان نحول اتنين molecules من الـ pyruvate لـ molecule واحد من الـ glucose، الجسم بيستخدم:

* 4 molecules من الـ ATP (Adenosine Triphosphate) ده زي البنزين بتاع الخلية، الطاقة اللي بتشغلها.
* 2 molecules من الـ GTP (Guanosine Triphosphate) وده برضه نوع تاني من الطاقة بس بيستخدم في تفاعلات معينة.
* 2 molecules من الـ NADH.H⁺ وده مركب بيشيل الـ electrons وبيستخدم في نقل الطاقة.

دلوقتي، الـ slide مقسمة الـ ATP والـ GTP لـ reactions معينة:

**A. ATP and GTP:**

* **Two pyruvate → 2 oxaloacetate:** دي بتحتاج -2 ATP، يعني استهلاك اتنين ATP. الـ pyruvate بيتحول لـ oxaloacetate وده مركب وسيط في العملية.
* **Two oxaloacetate → 2 phosphoenolpyruvate:** دي بتحتاج -2 GTP، يعني استهلاك اتنين GTP. الـ oxaloacetate بيتحول لـ phosphoenolpyruvate وده مركب مهم في تكوين الجلوكوز.
* **Two 3-phosphoglycerate → two 1,3-biphosphoglycerate:** دي بتحتاج -2 ATP، يعني استهلاك اتنين ATP. الـ 3-phosphoglycerate بيتحول لـ 1,3-biphosphoglycerate وده برضه مركب وسيط.

**B. NADH.H⁺:**

* **Two 1,3-biphosphoglycerate → two glyceraldehyde 3-phosphate:** دي بتحتاج -2 NADH.H⁺، يعني استهلاك اتنين NADH.H⁺. الـ 1,3-biphosphoglycerate بيتحول لـ glyceraldehyde 3-phosphate وده مركب مهم جداً في تكوين الجلوكوز.

يبقى الخلاصة، الـ Gluconeogenesis عملية مكلفة جداً من ناحية الطاقة، وعشان كده الجسم مش بيعملها إلا لو مضطر، زي لما يكون مستوى السكر في الدم قليل. دي نقطة مهمة قوي، لازم تبقى فاهم إن الجسم بيحاول يوفر الطاقة على قد ما يقدر.

شوف يا عم، السؤال الأولاني بيقولك الـ Gluconeogenesis (دي العملية اللي الجسم بيصنع بيها جلوكوز من مصادر تانية غير الكربوهيدرات، زي البروتينات والدهون) بيقل بسبب إيه. الـ Glucagon والـ Epinephrine والـ Glucocorticoids دول هرمونات بتزود الـ Gluconeogenesis، إنما الـ Insulin (ده الهرمون اللي بيطلع من البنكرياس) بيقلل الـ Gluconeogenesis لأنه بيساعد الخلايا تاخد الجلوكوز من الدم. يبقى الإجابة الصح هي (D) Insulin.

تعالى بقى للسؤال التاني: الـ Lactate (ده حمض اللاكتيك اللي بيتكون في العضلات لما بتتعب، زي لما بتجري ورا الأتوبيس) بيتستخدم إزاي؟ الـ Lactate ده بيروح الكبد، والكبد بيحوله تاني لجلوكوز في عملية اسمها Cori’s cycle. يبقى الإجابة الصح هي (C) Cori’s cycle. الـ Urea cycle دي ليها علاقة بالتخلص من النيتروجين الزايد في الجسم، والـ Citric acid cycle دي جزء من عملية إنتاج الطاقة في الخلايا. الـ Rapoport-Luebeling cycle دي حاجة تانية خالص ليها علاقة بإنتاج الـ 2,3-BPG في كرات الدم الحمرا.

السؤال التالت: الـ Glucose-6-phosphatase (ده إنزيم بيحول الجلوكوز-6-فوسفات لجلوكوز حر، ودي خطوة مهمة في الـ Gluconeogenesis) مش موجود فين؟ الإنزيم ده موجود في الكبد والكلى، عشان دول الأعضاء الرئيسية اللي بتنتج جلوكوز. إنما العضلات والـ Adipose tissue (اللي هي الأنسجة الدهنية) مبيقدروش ينتجوا جلوكوز حر، عشان كده الإنزيم ده مش موجود فيهم. يبقى الإجابة الصح هي (D) Muscles and adipose tissue.

السؤال الرابع بيقولك الـ Fructose-2,6-biphosphate (ده مركب بينظم عملية الـ Glycolysis والـ Gluconeogenesis) بيتكون بفعل إيه؟ الـ Phosphofructokinase-2 (PFK-2) هو الإنزيم اللي بيكون الـ Fructose-2,6-biphosphate. الـ Phosphofructokinase-1 ده إنزيم تاني خالص بيشتغل في الـ Glycolysis. الـ Fructose biphosphate isomerase ده إنزيم بيحول الجلوكوز لفركتوز، والـ Fructose-1,6-biphosphatase ده إنزيم عكس الـ PFK-1. يبقى الإجابة الصح هي (B) Phosphofructokinase-2.

شوف يا صاحبي، تعالى نفهم موضوع الـ Cori Cycle والـ Fatty acids دول.

بالنسبة للـ Cori Cycle، الإجابة الصح هي (B) Lactate from muscles to liver. يعني إيه الكلام ده؟ بص يا سيدي، لما بتعمل مجهود جامد، زي لما بتجري ورا الأتوبيس ومفيش أكسجين كافي يوصل للعضلات، العضلات بتنتج حاجة اسمها Lactate (حمض اللاكتيك). الـ Lactate ده بيتنقل عن طريق الدم للكبد (Liver). الكبد بقى بيحول الـ Lactate ده تاني لـ Glucose (سكر الجلوكوز) بعملية اسمها Gluconeogenesis. الـ Glucose ده يرجع تاني للعضلات عشان تستخدمه كطاقة. يعني هي دايرة مقفولة، العضلات تبعت الـ Lactate للكبد، والكبد يرجع الـ Glucose للعضلات.

نيجي بقى للـ Fatty acids وموضوع الـ Carbohydrates. الإجابة الصح هنا هي (C) Transformation of acetyl CoA to pyruvate. دي نقطة مهمة قوي. الـ Fatty acids (الأحماض الدهنية) مينفعش تتحول لـ Carbohydrates (كربوهيدرات) في الجسم عشان الـ reaction ده مش ممكن يحصل. يعني الـ Acetyl CoA اللي بينتج من الـ Fatty acids مينفعش يتحول لـ Pyruvate. ليه؟ عشان الـ reaction ده irreversible (غير قابل للانعكاس). الـ Pyruvate ممكن يتحول لـ Acetyl CoA، بس العكس مش صحيح. شوف يا عم، الـ Acetyl CoA ده زي المفتاح اللي بيدخل الـ Krebs cycle (دورة كربس)، بس مينفعش يرجع تاني لـ Pyruvate عشان يبني الـ Glucose.

شوف يا صاحبي، الـ slide ده بيتكلم عن الـ gluconeogenesis، يعني تصنيع الجلوكوز من مصادر تانية غير الكربوهيدرات، زي الـ pyruvate والـ lactate. الموضوع ده مهم قوي عشان جسمك محتاج جلوكوز عشان الطاقة، خصوصاً المخ والأعصاب، حتى لو أنت ما أكلتش كربوهيدرات.

السؤال الأول بيقولك ايه هما الـ 4 rate limiting enzymes بتوع الـ gluconeogenesis. تعال نفهم بقى يعني ايه rate limiting enzyme؟ ده الإنزيم اللي بيتحكم في سرعة التفاعل، يعني لو الإنزيم ده شغال كويس، التفاعل هيجري بسرعة، ولو الإنزيم ده بطيء، التفاعل كله هيتأخر.

الـ 4 إنزيمات دول هما:

1. **Pyruvate carboxylase:** ده بيحول الـ pyruvate لـ oxaloacetate، ودي خطوة مهمة عشان الـ pyruvate ده جاي من تكسير الجلوكوز أو الـ amino acids.
2. **Phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK):** ده بيحول الـ oxaloacetate لـ phosphoenolpyruvate.
3. **Fructose 1,6-bisphosphatase:** ده بيحول الـ fructose 1,6-bisphosphate لـ fructose 6-phosphate. الإنزيم ده عكس الإنزيم اللي في الـ glycolysis اسمه phosphofructokinase (PFK).
4. **Glucose-6-phosphatase:** ده بيحول الـ glucose 6-phosphate لـ glucose. خلي بالك الإنزيم ده موجود بس في الكبد والكلى، عشان كده الأعضاء دي بس اللي بتقدر تطلع جلوكوز للدم.

يبقى الإجابة الصح هي (B) Pyruvate carboxylase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, fructose 1,6 diphosphatase and glucose-6-phosphatase.

السؤال الثاني بيقولك عشان نصنع جزيء جلوكوز واحد من الـ pyruvate محتاجين كام ATP و GTP و NADH. هقولك على حاجة كده، الـ gluconeogenesis دي عملية بتستهلك طاقة، يعني محتاجين ATP و GTP عشان التفاعلات تحصل. الـ NADH ده بيستخدم كـ reducing agent.

عشان نصنع جزيء جلوكوز واحد محتاجين:

* 4 ATP
* 2 GTP
* 2 NADH

يبقى الإجابة الصح هي (A) 4 ATP, 2 GTP and 2 NADH.

شوف يا صاحبي، الـ slide دي بتتكلم عن الـ Gluconeogenesis وإنزيمات مهمة فيها.

بالنسبة للسؤال الأول، اللي هو رقم 9: "Gluconeogenesis is useful for (A) maintaining blood glucose level (B) avoiding low blood glucose level (C) both A and B (D) Maintain respiration rate". الـ Gluconeogenesis دي عملية تصنيع الـ glucose من مصادر تانية غير الـ carbohydrates، زي الـ amino acids والـ glycerol. الـ glucose ده مهم جداً عشان الخلايا تعرف تاخد طاقتها، وخصوصاً المخ. فـ الـ Gluconeogenesis مهمة عشان تحافظ على مستوى الـ blood glucose ثابت، وعشان نتجنب إن الـ blood glucose يقل جداً، يعني الإجابة الصح هي (C) both A and B. تعالى فهم بقى، الـ Gluconeogenesis زي مصنع بيبني سكر جديد لما السكر اللي في الدم يقل.

أما السؤال الثاني، اللي هو رقم 10: "The enzyme which catalyzes the conversion of pyruvate to oxaloacetate (A) Pyruvate carboxylase (B) Pyruvate dehydrogenase (C) Pyruvate kinase (D) Phosphofructokinase-1". الـ pyruvate ده مركب بيتكون في عملية الـ glycolysis (تكسير الـ glucose)، والـ oxaloacetate ده مركب مهم في الـ Krebs cycle (دورة الطاقة). الإنزيم اللي بيحول الـ pyruvate لـ oxaloacetate هو الـ Pyruvate carboxylase، يعني الإجابة الصح هي (A). دي نقطة مهمة قوي، الـ Pyruvate carboxylase ده إنزيم أساسي في الـ Gluconeogenesis، وبدونه العملية دي مش هتم. هقولك على حاجة كده، الـPyruvate dehydrogenase ده بيحول الـ pyruvate لـ acetyl-CoA، وده بيدخل الـ Krebs cycle على طول، مش الـ Gluconeogenesis.